郭路，李斌

1. 复旦大学附属妇产科医院妇科，上海200011；2. 上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室，上海200090

随着女性生育年龄的延迟以及三孩政策的开放，卵巢衰老相关问题越来越受到关注。卵巢衰老的相关机制尚未完全阐明，早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是早绝经的常见原因，约占生育年龄妇女的1～2%[1]。POI 发病复杂，约50%以上的患者病因不明，其他一些因素包括自身免疫、毒性、药物以及遗传缺陷例如基因突变等。近年来氧化应激损伤对女性生殖的影响成为研究的热点之一，氧化应激与线粒体功能障碍相关，导致卵巢细胞凋亡，诱导卵巢储备功能降低，但其具体作用机制不详。探索与卵巢衰老有关的分子机制有助于优化治疗方案，减缓卵巢衰老，对改善女性生活质量及提高其受孕率具有重要意义。本文对氧化应激与早发性卵巢功能不全的关系和可能的作用机制进行综述。

1 氧化应激与POI 相关

氧化应激是指氧自由基过量生成和（或）细胞内抗氧化防御系统受损，导致活性氧（Reactive oxygen species，ROS）累积及其相关代谢产物过量聚集，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态。POI 是多基因起源的，全外显子测序和生物信息学分析可能成为POI 病因诊断和风险预测的实用工具[2]。通过对年轻和年长非人类灵长类动物卵巢单细胞转录组学分析的研究，揭示了特定于早期卵母细胞和颗粒细胞的抗氧化信号[3]。此外，人颗粒细胞表现出年龄相关抗氧化通路相关基因——和表达下调，并伴随着颗粒细胞中ROS 和凋亡增加，表明氧化损伤是卵巢功能衰退的关键因素[4]。……