于向慧，何艳玲，杨雨菲，张庚良，冯晓辞

（1.河北省中医院内分泌科，河北石家庄 050032；2.河北中医学院，河北石家庄 050091）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是由高糖微环境引起的多种病理机制协同作用导致的肾组织细胞凋亡和纤维化，表现为肾功能逐渐下降[1]。目前关于DN 的发病机制仍不明确，有研究认为高糖微环境激活PI3K/Akt 通路，促进炎症细胞因子等基因转录，导致细胞凋亡和纤维化[2]。热休克蛋白（heat shock protein, HPS）是分子伴侣蛋白的一个家族，参与蛋白质折叠和稳定化，其中HSP90 是最丰富的一种，各种压力条件（如高糖、高温、缺氧等）均可诱导HSP90 的活化[3]。最新研究发现，DN 患者HPS90 明显上调，但是其在DN 中的作用机制和调控方式仍不明确[4]。过氧化物酶体增殖物激活受体- γ 共激活因子-1α（peroxisome proliferatoractivated receptor-γ coactivator-1α, PGC-1α）可通过调控线粒体功能调节活性氧自由基，进而参与DN 的发生、发展[5]。雷公藤多甙（tripterygium glycosides, TG）是从传统中药雷公藤中提取的一种化合物，有缓解肾组织损伤的作用[6]。近年来研究显示，TG 对DN 也具有治疗作用[7]。也有研究显示，TG 可通过抑制PI3K/Akt 通路，缓解甲状腺氧化应激状态[8]，但是TG 是否通过PI3K/Akt缓解DN，以及是否对HSP90 和PGC-1α 产生影响仍不清楚。本文主要分析TG 通过PI3K/Akt 通路对DN 大鼠HSO90、PGC-1α 水平的影响。

1 材料与方法

1.1 动物模型复制及分组

65 只SD 大鼠SPF 级，雄性，12 周，体重220～250 g，购自华北制药股份有限公司。实验动物生产许可证号：SCXK（冀）2019-004，实验动物使用许可证号：SYXK（冀）2019-011。取50 只SD 大鼠腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg，pH=4.5）复制DN模型[9]。注射后第3 天抽取大鼠检测尾静脉血检测空腹血糖，空腹血糖＞16.67 mmol/L 证明糖尿病模型复制成功。继续饲养4 周后，收集大鼠尿液检测尿微量白蛋白，以尿微量白蛋白＞15 μg/ml 确定DN 模型复制成功。……