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大剂量门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全性探讨

2021-12-17韩怡波张世恒杨月明

中国医药指南 2021年33期

韩怡波 张世恒 杨月明 刘 伶*

(大连市妇女儿童医疗中心(集团)体育新城院区,辽宁 大连 116037)

近20年来,儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)长期无事生存率(event free survival,EFS)明显提高,这多得益于新的化疗方案的设计等多因素作用,急性淋巴细胞白血病长期缓解与门冬酰胺酶的全身暴露呈正相关[1]。门冬酰胺酶作为一种重要的化疗药物,其不良反应也很明显,主要包括过敏反应、胃肠道反应、骨髓抑制、胰腺炎、高血糖、肝功能异常、低白蛋白血症及凝血机制异常、易栓症等。我们总结了我科近10年儿童急性淋巴细胞白血病治疗中门冬酰胺酶两种不同剂量应用的经验,通过对比不良反应发生率,试探讨应用大剂量门冬酰氨酶的安全性[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年6月至2015年7月依《小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议》符合儿童急性淋巴细胞白血病诊断标准中、高危危险度,于我科化疗的患儿共83例,初治年龄最小5个月,最大16岁,中位年龄5.26岁。XH99组2006年9月至2010年11月采用上海新华医院新华99方案共32例,男12例,女11例,其中B系急性淋巴细胞白血病30例,T系2例;XV组2010年12月至2015年7月采用美国田纳西州St.Jude儿童研究病院TOTAL-XV方案,51例,男31例,女20例,B系49例,T系2例。医院伦理委员会审查并支持此治疗方案,开始治疗前已获得患儿直系亲属及监护人的知情同意。

1.2 门冬酰胺酶用量 XH99组依照方案设计:诱导缓解治疗→巩固治疗→髓外预防治疗→早期强化治疗共需4~5个月时间,其中诱导缓解及早期强化治疗应用门冬酰胺酶,其后开始维持治疗,并于维持治疗的定期强化治疗中使用门冬酰胺酶,具体用量依危险度分组:①高危组:诱导缓解治疗期间门冬酰胺酶每剂6 000 IU/m2×10剂;……

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