穆 璐，张潇筠，韩宝泉，陈昱光，张智英，徐 坤

(西北农林科技大学 动物科技学院，陕西 杨凌712100)

大眼狮鲈鱼皮肤肿瘤病毒(walleye dermal sarcoma virus，WDSV)所诱导的皮肤肿瘤(WDS)具有季节性生长的特点，即秋季发生、春季萎缩、夏季基本消失。WDSV基因组除了包含病毒复制所必需的gag、pol和env基因外，还有orfA、orfB和orfC3个辅助基因。研究表明，萎缩期WDS中辅助基因的表达量比生长期肿瘤高100倍以上[1]，说明这些辅助基因在肿瘤萎缩过程中起着极其重要的作用。其中，orfA是目前研究报道最多的WDSV辅助基因，但是对其功能的认识目前尚存在争议[2]。

WDSV OrfA蛋白与哺乳动物细胞D型周期蛋白具有一定的相似性，在酵母中表达OrfA能够补偿酵母D型周期蛋白缺陷，因此OrfA也被称为逆转录病毒周期蛋白(retroviral cyclin,RV-cyclin)[3]。Lairmore等[4]提出orfA是致癌基因，因其发现orfA转基因小鼠生长迟缓、毛囊数减少，雌鼠失去泌乳功能,尾巴剪切后出现鳞状上皮增生。Rovnak及其团队[5-9]经过一系列研究发现，OrfA能够通过其C端激活域(activation domain,AD)与TATA结合蛋白相关因子9(TATA binding protein-associa-ted factor 9,TAF9)结合，利用其N端细胞周期蛋白盒(cyclin box)与细胞周期蛋白依赖性激酶3和8(cyclin-dependent kinases 3 and 8,CDK3 and CDK8)相互作用，参与宿主细胞的基因表达调控。有研究还发现，OrfA能够增强直肠癌细胞中CDK8介导的血清应答基因(immediate early genes,IEGs)的转录延伸和再起始效率，推测其与肿瘤的形成有关[10]。但是，这些证据尚不能充分支持orfA是致癌基因的假说。

此外，早期研究发现，OrfA能够在鱼皮肤细胞W12及小鼠细胞NIH 3T3中抑制WDSV启动子(LTR)和一些真核启动子的活性，并抑制W12和NIH 3T3细胞的正常生长[11-12]。Quackenbush等[13]的相关研究也表明，OrfA能够在多种哺乳动物和鱼的细胞中抑制WDSV启动子及NF-κB依赖性启动子的活性。……