刘洪蕾，甄思慧，王家伟，程如楠，岳 亮，王 真

(北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中兽医)北京市重点实验室，北京 102206)

抗菌药物在医学和农业领域的滥用导致了耐药菌及耐药基因(ARGs)的出现，并可在全球环境中检测到抗菌药物。尤其值得关注持续出现的“超级细菌”和无法治疗的感染的现象。大肠埃希氏菌是人类和动物中最常见的革兰氏阴性细菌。抗药性大肠埃希氏菌的感染在全球范围内呈上升趋势[1]。根据国家卫生与健康委员会细菌耐药性调查网(Mohnarin)2015年公布的官方数据，大肠埃希氏菌的耐药性排名最高[1]。近年来，由于大肠埃希氏菌抗菌药物耐药性的出现速度过快，缺乏针对高耐药菌株的治疗药物，使抗菌药物耐药和大肠埃希氏菌感染问题受到了广泛关注。此外，由于大肠埃希氏菌容易发生水平基因转移，常被认为是抗菌药物耐药性传播的载体[2]。长期以来细菌耐药性的传播促使人们通过各种方法寻找新的抗菌药物，如改变现有的抗菌药物，通过筛选化学药品[3-4]或肽库[5-6]以寻找特定的抑制剂，或靶向新的蛋白质并研究其作用[7-8]。近年研究还涉及通过基因组学检测新的靶点[9]，利用生物信息学筛选肽类抗菌剂，以及通过宏基因组学寻找抗菌药物新来源[10]。

早期对相关耐药基因的筛选研究表明，大肠埃希氏菌转座子插入deoT基因(一种DeoR家族的编码转录调节因子DeoT的基因)会增加抗菌药物的敏感性。DeoR转录调节因子家族的成员存在于多种革兰氏阳性菌和阴性菌中[11]。……