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寨卡病毒感染所致小头症的代谢重编程机制及潜在治疗策略

2021-12-13

科学中国人·上半月 2021年9期
关键词:胰腺癌心血管乳腺癌

清华大学药学院胡泽平课题组揭示ZIKV感染导致小头症脑组织发生显著的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)代谢重编程,并发现靶向干预NAD+代谢可以在动物模型中有效改善ZIKV感染所致的小头症。相关成果发表于Nature Metabolism。该研究通过对ZIKV感染所致小头症的多组学分析,揭示了ZIKV感染导致显著的NAD+代谢重编程,并证明干预NAD+代谢能够从分子和整体层面上显著改善ZIKV感染所致的小头症。该研究提供了ZIKV感染后不同分子层面重塑的组学大数据信息,并为理解ZIKV感染所致小头症的分子机制提供了研究基础。最后,提示干预NAD+代谢或可作为治疗ZIKV感染所致小头症的潜在策略。

TBX3是CTNNB1激活突变下游的抑癌因子

华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心黄志勇教授与合作者在消化疾病及肝脏病学领域取得新进展。相关成果发表于Journal of Hepatology。研究发现,在肝癌发生中,TBX3在人HCC标本中呈双峰表达模式。TBX3在CTNNB1激活突变的HCC中高表达,而在非CTNNB1突变的HCC肿瘤中表达下调。TBX3的高表达与肿瘤的高分化程度以及肿瘤生长较慢相关。TBX3是肝脏中Wnt/β-catenin通路的特异性靶点,被认为是促进肝癌发展的一个致癌基因。研究证明,TBX3实际上是一个抑癌基因,可以抑制肝脏肿瘤的生长。提高TBX3表达或其活性的治疗策略可能对HCC治疗有帮助。

乳腺癌转移路径研究进展

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科教授邵志敏、江一舟团队发现三阴性乳腺癌细胞的“代谢基因PDSS1”通过其代谢途径,影响下游信号,经过一系列信息的加工处理,最终促使了癌细胞的转移。相关成果发表于Cancer Research。研究分析了三阴乳腺癌多组学数据库的基因组和转录组数据,发现有一些基因在三阴性乳腺癌DNA改变中表现活跃,通过生物技术干扰相应的基因片段后,转移现象则得到了抑制。通过反复的验证和大数据比对,研究团队最终锁定了促进三阴性乳腺癌转移的关键分子PDSS1,进一步阐明了代谢基因PDSS1在三阴性乳腺癌转移中的复杂作用和相关机制。

无创呼吸支持研究进展

东南大学附属中大医院重症医学科主任杨毅教授团队的新研究能够准确识别COVID-19患者无创呼吸支持失败的危险因素,同时开发一个用于计算无创呼吸支持失败风险的列线图模型和在线计算器,通过密切监测患者的无创呼吸支持失败风险,进行早期干预。相关成果发表于The Lancet Digital Health。COVID-19中无创呼吸支持失败的比例较高,年龄、合并症的数目、ROX指数、GCS评分及是否需要使用血管活性药物是预测无创呼吸支持失败的独立危险因素。新型列线图模型和在线计算器通过密切监测患者的无创呼吸支持失败风险,进行早期干预,从而改善患者预后。

性别与衰老对外周血免疫单细胞水平的影响

中山大学中山眼科中心苏文如教授、郑颖丰教授合作,在单细胞层面揭示了性别与衰老对外周血免疫细胞的影响。相关成果發表于PNAS。不同年龄阶段的男性与女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反应表现不同,性别与年龄是影响机体免疫系统应答的基础要素。研究发现,年轻人群中,男女间的免疫差异更加集中在B细胞与单核细胞,而在老年人群中则主要集中在自然杀伤细胞(NK)。文章利用单细胞测序等技术,扩展了对于性别与衰老对机体外周血免疫系统影响的认识;为探索性别与衰老在眼免疫性疾病(如白塞病眼病等)发病机制中的潜在意义与影响提供了新的方向。

不良生活方式对心血管疾病影响

北京大学公共卫生学院李立明、吕筠教授团队揭示了不健康的生活方式对心血管代谢性疾病及共病发生、发展不同阶段的影响及其差异。相关成果发表于European Heart Journal。不健康生活方式在从无任何心血管代谢性疾病到发生首个心血管代谢性疾病,再到心血管代谢性共病,最终死亡的不同进展阶段均存在作用,但作用强度存在差异。该研究证实,生活方式在预防心血管代谢性疾病发生,以及随后进一步发展为共病和死亡中都发挥重要作用,强调了将综合生活方式干预纳入健康管理和疾病管理的重要性。特别是当个体生病后,单纯依靠药物治疗并不能完全改善预后,还需要配合综合的生活方式干预。

胰腺癌免疫治疗研究

天津大学生命科学学院吕春婉等与美国佐治亚医学院Kebin Liu教授团队合作,发现抑制WDR5-H3K4me3表观遗传学通路可有效下调OPN的表达水平,阻断胰腺癌的免疫逃逸并改善抗PD-1免疫疗法在胰腺癌中的疗效。相关成果发表于Journal for Immunotherapy of Cancer。研究发现H3K4me3在启动子的富集程度可激活Spp1在胰腺肿瘤中的表达。Osteopontin(OPN)在人胰腺癌组织中高表达,并与较差的预后相关。WDR5-H3K4me3表观遗传学通路可在胰腺肿瘤细胞和髓源性抑制细胞(MDSCs)中有效调控OPN的表达并改善抗PD-1免疫疗法的疗效。

肺部疾病超声诊断研究进展

同济大学附属上海市肺科医院超声科王茵教授团队开展了超声造影剂到达时差比鉴别诊断胸膜下肺部良恶性病灶的研究。相关成果发表于Radiology。此项前瞻性研究前后历时3年,所有病例资料均来源于同济大学附属上海市肺科医院。该研究聚焦现有国际指南中肺部超声造影诊断指标存在的缺陷,基于目前所见报道中最大的数据量(902例),设计并验证了“超声造影剂到达时差比(US Contrast Agent Arrival Time Difference Ratio)”这一指标的有效性,在胸膜下肺部病灶良恶性鉴别中获得了高达91%的诊断准确率,尤其是对于垂直径大于3cm的肺病灶,诊断准确率达到了97%。

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