杜文瑜，杨静文，姜 婷

(北京大学口腔医学院·口腔医院，修复科 国家口腔医学中心 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室，北京 100081)

血管化是骨骼生长和发育过程中的关键过程，探索骨缺损部位实现血管化和骨再生的基础数据，在口腔颌面部缺损修复、口腔种植等临床应用中具有一定的指导价值。

一般认为，骨缺损部位往往存在一过性缺氧等生理过程，因而具备了启动血管化的条件，甲磺酸去铁胺(deferoxamine mesylate,DFO)作为一种可促发血管化过程的缺氧模拟药物逐渐受到关注。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞适应低氧环境的关键性转录因子，是由HIF-1α和HIF-1β亚基组成的异二聚体蛋白质，HIF-1β亚基保持稳定，而HIF-1α亚基在常氧条件下很快被脯氨酰羟化酶(proline hydroxylase,PHD)结构域蛋白降解，在氧水平足够低时，HIF-1α可以维持活性并积累，与HIF-1β结合，诱导下游基因表达[1]。DFO可以通过螯合铁离子[2]对PHD起到抑制作用，从而在常氧环境下维持HIF-1α的活性。DFO在组织移植[3]、皮瓣转移[4]、伤口愈合[5]、糖尿病创伤[6]、心肌缺血[7]等动物模型及临床实验中表现出了促进血管化的能力。

近年来，有学者探讨了DFO在骨再生领域应用的可能，将DFO应用于骨缺损愈合模型，观察到其在血管化和骨再生方面存在着促进效果[8]。然而，在DFO的干预下，骨缺损部位血管化及骨再生存在怎样的变化，包括血管生成的数量如何随时间变化，新生骨组织的量和矿化程度如何随时间变化等问题尚不清楚。本研究旨在通过建立大鼠颅骨临界骨缺损模型，连续观察骨缺损愈合早期的血管生成情况和矿化组织形成情况，初步探索局部施用DFO对骨组织工程中血管化和骨再生的影响，并验证DFO维持HIF-1α蛋白活性的能力。……