李 荣，陈桂玲，王 莉，赵 明，陈银花*

1南京医科大学附属儿童医院儿童保健科，2影像科，江苏 南京 210008

5⁃氨基咪唑⁃4⁃甲酰胺核苷酸转甲酰酶/IMP 环水解酶双功能酶［5⁃amino⁃4⁃imidazolecarboxamide（AICA）⁃ ribosidetransformylase/IMP cyclohydrolase，ATIC］缺乏症（ATIC deficiency，ATICD）是一种极罕见的常染色体隐性遗传病，目前对该疾病所有的临床认识，仅来自3 个不相关家庭4 例患者的报道（ORPHA：250977；MIM：608688）。ATICD 患者对嘌呤的中间产物5⁃氨基⁃4⁃咪唑甲酰胺核苷（AICA⁃ri⁃boside，AICAR）的转化和磷酸化（由IMP⁃GMP 5⁃prime⁃核苷酸酶催化）均发生障碍，导致嘌呤的生物合成异常，并且体内AICAR 堆积［［1-5］。本研究对南京市儿童医院儿童保健科收治的1例ATICD患儿的临床资料以及基因检测结果进行总结，分析了新鉴定ATIC 基因错义突变的致病性。该研究获得医院伦理委员会审批（伦理号202110083⁃1）。

1 病例资料

患儿，女，3个月13 d因“竖头差”于儿童保健科就诊。患儿为第2胎第2产，足月剖腹产，出生体重3.1 kg，新生儿期因“高胆红素血症”行“换血治疗”。父母及哥哥均正常，否认近亲结婚，孕产史无特殊。患儿出生后母乳喂养，体重增长正常，身长增长明显缓慢。查体见特殊面容：前额隆起、眉毛浓密、眼距宽、鼻梁低（图1A）。臀、腰骶部多毛，双侧通贯手，四肢肌张力低下，肌力正常。竖头、抬头差，表情呆滞，追声追物差，不能逗笑。

体格评估：3 个月时体重5.53 kg（-0.81SD），身长55.9 cm（-2.01SD），头围39.6 cm（中），体重指数（body mass index，BMI）17.1 kg/m2（0.48SD）。6 个月时体重6.5 kg（-0.98SD），身长60.1 cm（-2.27SD），头围41.8 cm（中），BMI 19.91 kg/m2（0.47SD）。GESELL量表发育评估（适应行为⁃大运动行为⁃精细动作行为⁃语言行为⁃个人/社交行为）：3月龄：88⁃62⁃60⁃67⁃55，6 月龄：54⁃58⁃41⁃46⁃42。心脏B 超示主动脉缩窄，升主动脉发育不良。眼底异常，眼球震颤，视神经萎缩。脊柱、四肢X 线片未见异常。头颅磁共振成像示双侧侧脑室、双额颞部颅板下间隙和双外侧裂池增宽，垂体见Rathke 囊肿（图1B）。……