张志华，王 兰，周霄颖，郑必霞，林 谦*

1南京医科大学附属儿童医院消化科，2儿科学重点实验室，江苏 南京 210029

肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyltrans⁃ferase 1A，CPT1A）缺乏症（OMIM#255120）是一种长链脂肪酸氧化障碍的常染色体隐性遗传疾病，由CPT1A 基因（OMIM#600528）变异导致。CPT1A 是长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化的限速酶。当CPT1A缺乏症患者长期禁食或处于病理状态时，糖原贮备不足，肝脏线粒体脂肪酸β氧化提供能量被抑制，出现低血糖、肝性脑病等多系统症状［1］。该疾病罕见，到目前为止，人类基因组突变数据库（Human Genome Mutation Database，HGMD）仅收录了41种突变（http：//www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=CPT1A），多为点突变，本文首次报道了中国人群中1例外显子4～5纯合缺失的变异类型，丰富了该基因变异谱，并结合qPCR进行了验证。

1 病例资料

患儿，男，2岁10个月。因“肝功能异常3周”入院。患儿3 周前因“低血糖晕厥”于当地医院治疗，查丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）173.0 U/L，予美能、谷胱甘肽保肝治疗3周，复查肝功能，ALT 250 U/L，遂来就诊。入院查体：肝脏右肋下3 cm，质中。余查体无异常。父母体健，否认家族史。入院诊断：肝功能损害。

基因测序：采集患儿及其父母静脉血3 mL（EDTA 抗凝）送至北京全谱医学检验实验室，进行全外显子组测序，外周血标本DNA 抽提前，患儿监护人填写知情同意书，本研究获南京儿童医院医学伦理委员会批准。本实验将正常对照样本与先证者及父母样本进行同组荧光定量PCR检测，以ALB基因为内参基因，对目标基因CPT1A 的4～5 外显子的拷贝数进行相对定量检测（用荧光定量PCR法）。计算公式为2-ΔΔCt。qPCR所用引物序列见表1。

表1 CPT1A基因外显子4～5 qPCR扩增引物设计

入院……