苏 可，王经琳，任昊桢，施晓雷

南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科，江苏 南京 210008

传统观点认为只有适应性免疫才能建立免疫记忆，但近几年发现固有免疫也具备这种特征。在缺乏适应性免疫的生物体中，先天免疫系统可增强对再感染的抵抗力，这种现象被称为“训练免疫（trained immunity，TI）”或“先天免疫记忆”［1-2］。TI是由外源性或内源性损伤引起的先天免疫细胞的长期功能性重编程，并导致在细胞恢复到非激活状态后，对非特异性刺激的次级反应发生增强或减弱的改变，进而产生环境、时间调节的反应。重要的是，TI 代表了先天免疫细胞而不是特定的转录或功能程序的长期适应的概念［3］，它基于两个主要支柱，细胞的表观遗传重新编程和新陈代谢重新编程，通过表观遗传重编程来调控基因表达和细胞生理上的持续变化［4］，不涉及突变和重组等永久性遗传变化，而这些变化对定义TI的性质和影响至关重要［5］。最近研究表明，不同免疫信号诱导的细胞代谢重组是确定TI 表观遗传学变化的关键一步，如糖酵解、三羧酸循环中的谷氨酰胺补充和富马酸盐的积累以及甲羟戊酸途径等在其中起着至关重要的作用［6］。本文主要介绍TI 的训练激活物、训练相关细胞、代谢和表观遗传重组的机制以及在疾病中的重要作用。

1 训练激活物

以往研究证明能够促进TI 的因素包括致病信号（真菌、细菌、病毒）以及非致病信号，如胰岛素、细胞因子、脂肪因子或激素。

1.1 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）

革兰氏阴性细菌外膜中发现的LPS，在生物学中执行各种功能。……