长链非编码RNA H19变异基因型与中国人群肾细胞癌发病风险及预后的相关性研究
2021-12-11邓夏珩李鹏超
邓夏珩,吕 强,李鹏超*
1南京医科大学第一附属医院胸外科,2泌尿外科,江苏 南京 210029
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是肾癌的主要类型,分别占男性和女性所有恶性肿瘤的5%和3%[1-2],其中高达17%的患者在诊断时出现转移,其余30%的患者甚至在手术治疗后也会出现转移[3-4],总体预后较差。肾癌的发生是一个复杂的过程,涉及环境和遗传因素之间的相互作用[5]。近年来,基因变异已被广泛研究并证明影响RCC的易感性、进展和预后[6-7]。
长链非编码RNA(long non⁃coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的内源性细胞核糖核酸,缺乏蛋白质编码能力[8],越来越多的证据表明lncRNA 在各种癌症的发生和发展中起到至关重要的作用[9]。lncRNAH19 是一种父系印记基因,位于人类染色体11p15.5上[10],通过调节miRNA功能及介导DNA甲基化参与重要的生物学和病理学过程[11]。H19 与胰岛素样生长因子2(insulin like growth fac⁃tor 2,IGF⁃2)基因密切相关,该基因也位于受甲基化印记影响的区域,参与胎儿的正常生长和发育[12],同时也在癌症的发生发展中发挥功能[13]。研究表明H19异常表达与多种恶性肿瘤包括膀胱癌、乳腺癌、食管癌及肾细胞癌的发生相关[14]。Wang 等[15]研究发现,H19 在RCC 肿瘤组织中高表达,并与肿瘤分期、淋巴结转移及远处转移有关,且H19 表达是RCC 患者临床预后的独立预测因子。新近研究一致表明H19 基因多态性与各种癌症发病风险及预后相关,包括胃癌[16]、结直肠癌[17]、膀胱癌[18]和乳腺癌[19]等。最近一项荟萃分析表明,H19 rs2839698与胃肠癌风险增加有关[20]。鉴于H19 在RCC 发生发展中的关键作用,其基因变异可能与RCC发病及预后相关。然……