史晓青，王 珏，丁 颖，陈 锐，朱倩男，查小明

南京医科大学第一附属医院乳腺病科，江苏 南京 210029

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性癌症死亡的主要原因［1］。据报道，5%～10%的乳腺癌具有强遗传性，且4%～5%的病例是由相对高渗透性（适用于基因突变，是指在特定基因型的情况下发生诸如乳腺癌或卵巢癌等临床疾病的可能性）基因以常染色体显性方式遗传的［2］。

同源重组修复（homologous recombination re⁃pair，HRR）作为一种DNA损伤修复机制维持了人类基因组的完整性并确保遗传信息高保真传递［3］，这一过程涉及一大类与DNA 同源重组修复相关的基因，若这些基因发生突变，DNA 损伤得不到及时和正确的修复，则会导致细胞功能障碍甚至肿瘤的发生，称同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）［4］。除经典的BRCA1/2、TP53 外，HRR 相关基因还包括ATM、BRIP1、CDH1、CHEK2、NBN、PALB2、RAD51C、RAD51D 等［5］，并与乳腺癌、卵巢癌，胰腺癌及前列腺癌等多种癌症相关［6］。目前认为，乳腺癌相关基因表达的变化远早于形态学变化［7］。特征性基因表达谱的检测能在观察到肿瘤形态变化之前对个体罹患肿瘤的风险进行评估［8］，且越来越多的证据表明［9-11］，与HRR 相关基因突变有关的肿瘤对铂类化疗药及核糖聚合酶（poly ADP⁃ribose polymerase，PARP）抑制剂敏感，这对有遗传性乳腺癌高危因素的患者来说具有重要意义。

本研究以二代测序为技术基础，检测了102 例患者的HRR 相关的21 个胚系基因的变异情况，并分析其突变状态与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、病理类型及家族史等临床特征之间的相关性，旨在为遗传性乳腺癌的预防、诊断和治疗提供一定参考。……