耿魁魁 史天陆 沈爱宗 张圣雨

中图分类号 R593.22;R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）22-2807-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.22

摘 要 目的：了解新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎（RRA）的临床研究进展，为临床合理使用该类药物提供参考。方法：对可用于治疗RRA的生物和靶向制剂的作用机制、临床疗效和安全性等方面的研究进展进行综述。结果与结论：可用于治疗RRA的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白细胞介素（IL）受体拮抗剂、B细胞耗竭剂及T细胞靶向药物等，靶向制剂包括Janus激酶（JAK）抑制剂等。TNFi（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）主要通过阻断一些信号通路的转导而阻止炎症细胞聚集，是较早应用于改善RRA症状的生物类抗风湿药物，现有临床证据较为充分、应用较为广泛。IL受体拮抗剂（如托珠单抗、西鲁库单抗等）主要通过抑制外周血和关节液中IL-1、IL-6等的高表达来发挥作用，已被广泛用于治疗RRA。B细胞耗竭剂中，利妥昔单抗和贝利尤单抗在我国治疗RRA尚属超适应证用药，临床使用需持谨慎态度。T细胞靶向药物阿巴西普是目前唯一一个可用于治疗RRA的选择性T细胞共刺激调节剂，但其上市时间短，国内临床数据较少。对于TNFi反应不足的RRA患者可选择使用JAK抑制剂，如托法替布、巴瑞替尼等。由于每种药物具有不同的病理生理靶点，其临床效果和安全性也各不相同，随着更多临床有效性和安全性数据的公布，越来越多不同作用靶点的生物和靶向制剂将获批用于RRA的临床治疗，可为控制患者临床症状、阻止炎症恶化、改善其生活质量发挥重要作用。……