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曲妥珠单抗耐药机制的研究进展

2021-12-09房德敏

天津药学 2021年6期
关键词:耐药乳腺癌机制

徐 琦,房德敏

(天津市天津医院,天津 300211)

乳腺癌是女性发病率居首的恶性肿瘤,近年来随着工作生活习惯改变、诊断检测技术的提高,其发病率有逐年上升趋势,发病人群也趋于年轻化,严重影响患者身心健康,同时也给患者家庭带来灾难,需积极治疗。化疗是乳腺癌治疗及辅助治疗的重要手段,针对性的靶向治疗对提升预后具有重要意义。但随着研究的深入,发现部分患者存在治疗失败现象。随着病理学和基础医学的不断发展,对乳腺癌的发病机制有了更多了解。研究表明,乳腺癌的发病机制与多种分子异常表达相关,而这种分子表达的高度异质性也是导致治疗失败的重要原因。乳腺癌大致分为HER2阳性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌;乳腺癌患者中约有30%左右的患者为HER2阳性乳腺癌,此类患者恶性程度高且预后差,因此,临床也针对此类患者研发了靶向抗癌药物[1-2]。曲妥珠单抗是针对HER2研发的一种人源化单克隆抗体,对HER2阳性乳腺癌患者具有较好的治疗效果,1998年由FDA批准上市,在我国于2002年上市,为HER2阳性乳腺癌患者的治疗提供了新希望,显著提升了生存率及无病生存期。但临床实际应用中发现,约有30%的HER2阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗不敏感,且有部分患者在采用曲妥珠单抗治疗1年后会出现耐药性,严重影响治疗效果[3-4];因此研究曲妥珠单抗的耐药机制显得尤为重要。现就曲妥珠单抗的可能耐药机制进行阐述,为临床制定耐曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌患者的治疗方案提供更多参考。……

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