李 聪, 赵 坤, 张景良, 张英杰, 王洪新

（1.锦州医科大学辽宁省心脑血管药物研究重点实验室，辽宁 锦州 121001；2.锦州医科大学附属第一医院心血管内科，辽宁 锦州 121000）

肺动脉高压（pulmonary arteries hypertension ，PAH）是一种以肺动脉重塑为特征的临床综合征，可导致肺血管阻力增加和右心室功能障碍，最终导致死亡［1-2］。到目前为止，PAH 的具体发病机制尚不清楚，但是肺血管内皮的损伤和功能障碍在疾病的进展中起关键作用［3］。炎症小体由NOD 样受体家族蛋白 3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosisassociated speck-like protein，ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1，Caspase-1）组成，其激活炎症因子白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和白细胞介素18（interleukin-18，IL-18），参与机体的炎症反应［4-5］。PASQUA 等［6］研究显示：NLRP3炎症小体参与PAH 的进展。钙蛋白酶（Calpain）是钙依赖性非溶酶体的中性半胱氨酸内肽酶家族，其参与多种生理过程，包括神经系统疾病、心血管疾病和癌症，Calpain 在动脉粥样硬化和炎症过程中发挥重要作用，而钙蛋白酶1（Calpain-1）和钙蛋白酶2（Calpain-2）是2个主要 的Calpain［7-8］。YU 等［9］研究显示：Calpian-1 对NLRP3 炎症小体的激活起一定作用。因此Calpian-1 可能是调控PAH 肺动脉血管炎症机制的重要靶点。

黄芪 多糖（astragalus polysaccharides，APS）是一种中草药，是从黄芪中提取的主要活性成分，APS 具有许多潜在的作用，如抗氧化、抗高血压、免疫调节和减轻动脉炎症［10-11］。研究［12-13］显示：在ATP 刺激下，炎症细胞Calpain 被激活从而促进IL-18 的分泌，并且Calpain 具有激活NLRP3 炎症小体的作用。目前尚无关于野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的PAH 大鼠模型中APS 对Calpain-1 表达影响的相关报道。本研究建立MCT 诱导的大鼠PAH 模型，探讨APS 对PAH大鼠肺组织中Calpain-1 表达和NLRP3 炎症小体的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物、主要试剂和仪器60只健康雄性SD 大鼠，体质量180～200 g，4～6周龄，由锦州医科大学动物实验中心提供，动物使用许可证号：SYXK（辽）2019-007。……