任咪咪, 高梦寒, 王 婧, 赖佳美, 于金宇, 远 航

（吉林大学第一医院肾病科，吉林 长春 130021）

肥胖在全球的流行是缩短人类预期寿命和危及 健康的主要因素。中心型肥胖是糖尿病和高血压的主要危险因素，而这两种疾病占据了引起终末期肾病所有疾病类型的70%［1］。肥胖患者存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗和组织间的微炎症状态。脂肪组织除了储存能量外，还能产生大量脂肪因子，参与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和组织损伤的过程［2］。肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）表现为肾脏血流动力学异常、内皮细胞和足突细胞功能紊乱、肾小球基底膜增厚和系膜基质增生，并伴有不同程度的肾小管萎缩、间质纤维化以及肾功能进行性减退，最终导致终末期肾病［3］。

12/15- 脂氧化酶（12/15-lipoxygenase，12/15-LO）通过参与体内多聚不饱和脂肪酸的氧化反应，引起氧化应激和炎性反应，并与胰岛素抵抗、糖尿病发生和糖尿病肾病的发生发展密切相关［4-5］。研究［6］显示：12/15-LO 参与糖尿病性肾小球肥大和蛋白尿的发生，抑制其表达能够降低糖尿病性蛋白尿和改善肾组织纤维化。研究［7］显示：12/15-LO 还参与肥胖相关的氧化应激与胰岛功能异常，但其是否与肥胖相关性肾小球损伤有关，目前尚无研究报告。本研究采用12/15-LO 基因敲除（12/15-LO gene knockout，12/15-LOKO）小鼠诱导ORG 模型，观察其在ORG 发生发展过程中的作用，探讨12/15-LO 与ORG 发生的关系及其引起肾脏病理改变的作用机制，为临床中延缓ORG 的进展提供新的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 实验动物、主要试剂和仪器16只8周龄野生……