韩野，匡玉庭，朱东明

(苏州大学附属第一医院普通外科，江苏 苏州 215006)

果蝇高尔基体固有跨膜激酶four-jointed(Fj)基因编码一种细胞分泌表面蛋白，在果蝇的眼睛、腿部、翅膀以及视神经叶中表达，作为一种细胞间信号，参与调节腿和翅膀的部分近距离生长以及眼睛的分化[1-2]。四连接同源基因(four-jointed box kinase 1,FJX1)位于11号染色体(11p13)，1999年在脊椎动物体内经鉴定与Fj高度同源，编码的细胞表面分泌蛋白含有437个氨基酸，可以在脊椎动物体内多处表达。在小鼠克隆胚胎同源体，以及其胚胎后期发育过程中直至成年后的大脑中都可以发现FJX1基因表达[3]，Strutt等[4]证实FJX1基因单个外显子编码的分泌蛋白质在高尔基体中也存在表达。在果蝇中，Fj是调节细胞极性通路的重要存在，其作为Notch信号通路的下游靶基因可以调节细胞生长和分化；同样，在哺乳动物中FJX1也可能参与Notch等信号通路进而影响实体肿瘤的发生发展[5]。本文针对FJX1基因在实体肿瘤中的功能进行阐述。

1 FJX1与头面部肿瘤

基因扩增及缺失表达在多种肿瘤中起关键作用，在实体瘤中表现为基因组区域的增减，并通过影响一系列基因表达来促进肿瘤发生发展；基因扩增及缺失表达通常涵盖整个染色体臂，具有广泛性，使得在这些区域中鉴定肿瘤候选基因十分困难。在头颈部鳞状细胞癌中，基因扩增和缺失也常见。Järvinen等[6]在一项研究中纳入18株口腔舌鳞状细胞癌细胞系，并通过微阵列全基因组拷贝数以及其基因表达变化，确定肿瘤基因畸变的变化主要集中在9个区域，其中涵盖的基因9%～64%明显扩增，包括11p12-p13染色体臂上的FJX1基因；……