生长分化因子11在心血管疾病中的作用
2021-12-05蔡明琪林开斌
蔡明琪,陈 焱,林开斌,黄 冬
1.上海交通大学附属第六人民医院心内科,上海200233;2.上海市武警总队医院重症医学科,上海200050
心血管疾病是全球性的重大健康问题。据调查显示,目前每年约有1 800 万人死于心血管疾病,高居全球死亡原因首位[1]。随着我国进入老龄化社会,心血管疾病所带来的社会经济负担日益加重。研究者们不断探索其机制,力求找到有效的防治手段,减缓心血管疾病的发生、发展,并改善预后。
生长分化因子11 (growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的成员之一,广泛分布于人体内。从1999 年由Nakashima 等[2]发现至今,已有多项研究[3-6]表明GDF11 参与了胚胎期嗅神经、骨骼、胰腺、肾脏等组织器官的发育调控。2013 年,Loffredo 等[7]通过建立不同年龄小鼠间异体共生模型,发现GDF11 在逆转年龄相关性心肌肥大过程中起到关键作用,这一结论为探究衰老及心血管疾病带来新的切入点。随后,GDF11 在心血管领域的研究逐渐增多;但GDF11 对于心血管疾病是否有改善和保护作用,至今尚无定论。相关研究仍在继续进行,并逐渐建立起GDF11 与动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心力衰竭等常见心血管疾病之间的联系。本文针对GDF11在心血管疾病中的作用的研究进展做一综述。
1 GDF11的生物学特征
1.1 GDF11的加工修饰
人类GDF11基因位于12q13.2,包含4 个外显子和3个内含子,其编码的GDF11 与TGF-β 超家族的其他成员类似,加工成熟过程如下。①前体蛋白质分子含有407个氨基酸,包括信号肽、N 端前肽和C 端成熟肽三部分。②信号肽引导分子至内质网,经信号肽酶水解后,转运至高尔基体。……