徐建华，江 萍，邓 炯

1.昆明医科大学病理学与病理生理学系，昆明650032；2.上海交通大学基础医学院病理生理系细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海200025

肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，且患病率逐年上升。肺癌包括非小细胞肺癌（non small-cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small-cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC 约占所有肺癌病例的85%［1-2］。肺癌患者中约75%的患者在晚期才被诊断，而此时已发生继发性多器官转移，故5年生存率极低［3］。肺癌细胞的干性和多药耐药性是该病常规化学治疗（化疗）难以治愈以及高复发率的主要原因［4］。为了克服耐药，临床上常常采用增大药物剂量的治疗方案。但该策略却产生大量的不良反应，仍不能有效改善临床预后。因此，揭示和阐明肺癌细胞耐药的分子机制，寻找并设计有效的药物靶点，或成为改善肺癌患者的个体化治疗效果、提高患者治愈率和生存率的关键。ATP 结合盒（ATP-binding cassette，ABC）蛋白家族，如ABC 蛋白G 超家族成员2（ABC superfamily G member 2，ABCG2），与肺癌细胞的干性和耐药性紧密相关［5-6］。ABCG2 表达增加可促进细胞对药物及其代谢产物的外排，从而保护癌细胞免受抗癌药物的毒性作用，最终导致肺癌细胞高度耐药。ABCG2 的异常高表达与肺癌的不良预后呈正相关［7］。本文对近年来ABCG2 与肺癌干性及耐药性的相关研究进展进行综述。

1 ABCG2 基因及其在肺癌细胞中的表达调控

ABC 蛋白家族成员众多，其中参与肿瘤多药耐药的亚家族有ABCB、ABCC、ABCG 等。该家族蛋白可通过利用水解ATP 将各种药物从细胞质内转运到细胞外，如抗癌药物（米托蒽酮、托泊替康和氨甲蝶呤）、抗生素（西咪替丁、哌唑嗪和氟喹诺酮）、光毒素、血红素/卟啉和酪氨酸激酶抑制剂等。……