髓系免疫细胞表面唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素介导肿瘤免疫逃逸*
2021-12-05王艺颖刘海鸥
王艺颖,刘海鸥*
(复旦大学附属妇产科医院,上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室,上海 200011)
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acidbinding immunoglobulin-like lectins,Siglec)是免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)中的一类成员。髓系免疫细胞表面Siglec 家族成员可通过识别肿瘤细胞表面唾液酸的糖链结构,在肿瘤发生发展和肿瘤免疫逃逸中发挥免疫调控作用,但其调节免疫应答的机制尚不完全明确,而进一步研究Siglec 分子对肿瘤的临床诊疗具有重要意义。本文就目前以巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞为代表的髓系免疫细胞表面Siglec 分子在调节肿瘤免疫逃逸的作用机制进行总结。
1 髓系免疫细胞表面Siglec 家族生物学特征
1.1 髓系免疫细胞表面Siglec 分子组成 人类基因组包含14 种不同的Siglec,根据它们在哺乳动物物种中的遗传同源性,可将其分为两组。第一组存在于所有哺乳动物中,由Siglec-1(sialoadhesin)、Siglec-2(CD22)、Siglec-4(MAG)和Siglec-15 组成。第二组由CD33 相关的Siglec 组成,这些Siglec 进化迅速,因此它们的功能在不同物种之间有所不同。在人体内CD33 相关的Siglec 有10 个,分别为Siglec-3(CD33)、-5、-6、-7、-8、-9、-10、-11、-14 和-16[1],鼠类5 个Siglec 分为Siglec-3、-E、-F、-G、-H。其中人类Siglec-9 与Siglec-7 结构序列高度相似,人Siglec-9 与鼠Siglec-E 具有高度的同源性。
在髓系免疫细胞表面Siglec 的表达差异取决于细胞分化状态和细胞种类。单核细胞、单核细胞来源的巨噬细胞和单核细胞来源的树突状细胞具有基本相同的Siglec 表达特征,高表达Siglec-3、-7、-9,低表达Siglec-10,Siglec-1 经由α 干扰素(interferon-α,IFN-α)刺激后也可表达。与单核细胞来源的树突状细胞类似,经典树突状细胞表达Siglec-3、-7 和-9,同时表达低水平的Siglec-2 和Siglec-15;浆细胞样树突状细胞的Siglec 表达与之不同,表达Siglec-1 和Siglec-5[2-3]。……