李喆 岑洪

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院淋巴血液儿童肿瘤内科

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）占所有非霍奇金淋巴瘤的25%～35%，是一组具有不同临床、病理和生物学特征的异质性、侵袭性淋巴瘤[1]。既往临床研究确定了利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松（R-CHOP）作为DLBCL患者的一线标准治疗方案，其中50%～70%的患者可以治愈[2-4]，但是也有很大一部分患者表现为难治或完全缓解后复发[5]，而只有10%的难治复发患者可以通过传统的挽救免疫化疗联合自体造血干细胞移植治愈[6-7]，其余90%的患者治疗结局不佳。因此，如何改善这部分患者的预后成为面临的巨大挑战。目前临床上也有研究探讨在R-CHOP基础上联合其他药物（如联合来那度胺、伊布替尼等）来进一步提高疗效，但未取得明显进展。DLBCL具有显著异质性，因此如何进行精确分层诊断以及指导个体化治疗也是目前的研究热点之一。本文就DLBCL分型的进展进行总结。

1 利用基因表达谱芯片进行DLBCL的COO分型

DLBCL在细胞形态和预后上呈明显异质性，2000年，ALIZADEH等[8]应用基因芯片技术筛选出在淋巴细胞发育分化及致癌过程中起重要作用的3 186个基因并进行检测，绘制了DLBCL基因表达谱（gene expression profile，GEP），发现DLBCL起源于不同分化阶段的B淋巴细胞。而根据GEP可以将DLBCL分为生发中心样（germinal center B cell like，GCB）型和活动B细胞样（activated B cell like，ABC）型两种亚型。随后ROSENWALD等[9]研究也证实了这一结果。后续有研究通过纳入更多病例和更多种类的基因筛选，发现部分患者无法确定细胞来源，其特征界于两种亚型之间，被命名为第3型，亦称为未分类型[10-11]。……