秦倩 秘嘉庆 冯勤梅

作者单位：030012 太原 山西医科大学第五临床医学院

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见疾病，治疗手段主要包括手术、化疗、放疗等，此外免疫治疗、分子靶向治疗近年来快速发展并取得一定成效，为恶性肿瘤的治疗带来了曙光。为此，学者们不断探索更有效的治疗靶点，以进一步提高患者生存率。铜蓝蛋白（ceruloplasmin，Cp）又称铁氧化酶，是一种含铜的α-2球蛋白，具有氧化酶活性。Cp参与了人体内许多重要的生理活动，在调节氧化应激及铁稳态中起重要作用。Cp作为一种急性期反应蛋白，在感染、创伤、冠心病患者及妊娠妇女中表达增加[1-2]。在肿瘤中，Cp被认为是潜在的致癌因子，其中在肺癌[3]、卵巢癌[4]、肝癌[5]等多种肿瘤中异常表达，且可通过调节铁死亡、血管生成和影响肿瘤微环境而参与肿瘤生长及转移。本文就Cp与恶性肿瘤的研究进展作一综述。

1 Cp的结构及组织分布

Cp为多铜氧化酶家族的一员，含有95%以上的血浆铜[6]，其单链由1 046个氨基酸组成，是一种可结合6个铜离子的α-2球蛋白。在正常人体内，Cp主要由肝细胞合成，铜在肠道内以铜转运蛋白（Ctr1）依赖的方式吸收后经门静脉到达肝脏，而肝细胞中的ATP7B酶在跨高尔基网络转运过程中将铜离子结合到无铜Cp（即无活性Cp），进而形成有功能的Cp（即功能型Cp），并分泌到胆汁或血液中[7]。Cp除了在肝细胞中合成外，单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞也可在炎症因子的诱导下表达Cp[8]。Cp主要有两种亚型：分泌型（sCp）和膜结合型糖基磷脂酰肌醇锚定型（GPI-Cp）。……