张芳 谢晓冬

作者单位：264100 烟台 1滨州医学院烟台附属医院肿瘤放疗科；110016 沈阳 2北部战区总医院全军肿瘤诊治中心

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）治疗是一种可用于多种晚期癌症的有效的新型治疗方法，使癌症治疗模式发生了重大变化。ICIs是一种单克隆抗体，可抑制免疫反应的负调节成分，从而刺激T细胞对抗癌细胞。ICIs主要包括三类，一是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4）抑制剂，代表药物是伊匹木单抗；二是程序性细胞死亡受体1（programmed cell death 1，PD-1）抑制剂，代表药物是帕博利珠单抗和纳武利尤单抗；三是PD-1配体（PD-L1/PD-L2）抑制剂，代表药物是阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和阿维鲁单抗[1-2]。尽管ICIs在临床上取得了成功，但它的使用也带来了一些挑战和限制，其中就包括免疫相关不良事件。目前常见的免疫相关不良事件包括皮肤损害和甲状腺炎，其次较常见且严重的免疫相关不良事件包括肺炎、胃肠道反应、肝炎、肾炎、垂体炎、肾上腺炎和肌炎，以及罕见的免疫毒性如免疫性糖尿病、心脏和神经相关毒性等[3-4]。一项纳入145项临床试验，涉及21 786例患者的系统评价报道，最常见的免疫相关不良事件有腹泻、结肠炎、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高和疲劳，而更严重的免疫相关不良事件可能包括肺炎和垂体炎，较罕见的不良事件是对心脏和中枢神经系统的严重影响[5]。既往也有研究报道，ICIs最常见的不良事件之一是内分泌疾病[6]。虽然所有的内分泌腺体都可能被侵犯，但在上述研究中，甲状腺和垂体是最常被侵犯的器官[5]。……