白日兰 崔久嵬

作者单位：130021 长春 吉林大学第一医院肿瘤中心

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）治疗开创了抗肿瘤治疗的新纪元，目前已在多个肿瘤中观察到持久应答和显著的生存优势[1-2]。然而，大多数患者并不能从ICIs治疗中获益。近年来，对ICIs疗效预测生物标志物的鉴定和开发越来越受到重视。肿瘤组织往往与其赖以生存的微环境相依相行，而肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）是一个极为复杂的体系，其内在的各种免疫细胞、基质细胞及细胞因子均可与肿瘤细胞相互作用，且这些免疫系统网络的调控与肿瘤存在着复杂的相互作用并对肿瘤发生发展和免疫治疗应答产生重要影响。同时，TIME也是一个异质性环境，个体的免疫状态往往是各因素随机化的结果，因此需要寻找所有因素相互作用的结果总和，才能有效并准确地预测TIME对肿瘤免疫应答的整体影响。近年来，随着多重免疫组化技术、高通量测序和微阵列技术的发展和不断完善，人们对TIME的了解也逐步深入，并开发了基于肿瘤和微环境的ICIs疗效联合预测生物标志物模型。而这些生物标志物的开发有助于揭示ICIs的治疗机制及肿瘤与TIME的相互作用机制，实现个体化抗肿瘤免疫治疗决策，监测治疗疗效和疾病发展，指导临床试验设计并进一步了解耐药机制及预后。本文从TIME角度出发，概述免疫治疗疗效预测生物标志物的研究进展，以及基于肿瘤和免疫微环境因素开发的联合预测模型。

1 肿瘤微环境免……

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