辅助性T细胞17和调节性T细胞在抑郁症中的作用机制研究进展
2021-12-05袁瑞雪傅迎美禹顺英
袁瑞雪,傅迎美,禹顺英
上海交通大学医学院附属精神卫生中心遗传研究室,上海 200030
抑郁症是一种全球性的精神疾病,疾病负担重,而且发病机制错综复杂。流行病学统计发现中国人群中抑郁症终身患病率达到6.8%,其中重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)终生患病率为3.4%[1]。抑郁症是一类高自杀率的疾病,约4%的MDD患者死于自杀,7.3%~48.4%的MDD患者自杀未遂[2-3]。目前,大量研究已证实抑郁症与单胺类神经递质、谷氨酸信号以及各类生长因子有关,在此基础上已开发了大量抗抑郁药。这些药物在临床上具有一定疗效,但仍存在有不同程度的不良反应,而且约有1/3的抑郁症患者因疗效不佳或严重不良反应不能坚持治疗[4]。因此,进一步深入探索抑郁症发病机制并开发新的治疗方式仍然是全球亟待解决的研究课题。近年来,随着相关研究的深入以及免疫学技术的发展,抑郁症与免疫功能异常的关联逐渐引起了人们的关注。其中一个原因是,MDD在慢性炎症疾病患者中越来越常见,如2型糖尿病或类风湿关节炎[5]。在抑郁症患者中,尤其是耐药性患者,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)以及IL-6等炎症生物标志物的表达水平均较高[6-7]。遗传学研究[8]也发现,炎症相关基因(如CRP、IL-6)的突变可以增加MDD的发病风险。因此,研究免疫或炎症水平异常在抑郁症中的作用,对于更好地确定药物治疗具有重要意义。
辅助性T细胞17(helper T cell17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)作为人体免疫系统中2种重要的CD4+T淋巴细胞亚群,分别发挥着促炎作用和免疫抑制作用,并参与维持免疫系统稳态。……