曹婕露,严峻彬,吴锦婷,陈芝芸

曹婕露,严峻彬,吴锦婷,陈芝芸,浙江中医药大学附属第一医院 浙江省杭州市 310006

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非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感性密切相关的,由代谢应激诱导的疾病,主要包括非酒精性肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)[1].约22%的NASH患者会进展至晚期纤维化[2].虽然生活方式的改变可以控制风险因素,但目前还没有可用于治疗NAFLD的特效药物疗法.

近年来NAFLD的发病机制已得到广泛研究,“多重打击”假说认为多种损伤共同作用于遗传易感性受试者可诱发NAFLD,其中首要的“打击”因素为肝细胞的胰岛素抵抗和脂肪毒性[3].有研究表明除了骨骼肌、脂肪组织和肝细胞外,膳食脂肪可诱导肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)的胰岛素抵抗[4].同时,氧化应激、脂肪毒性和肠道细菌内毒素等“打击”因素也能加重LSECs损害、促进NAFLD病理变化[5].因此,LSECs可能为NAFLD的发病机制中的一个重要环节.

肝脏由实质细胞和非实质细胞构成,在非实质细胞中,内皮细胞(endothelial cells,ECs)所占比例最大.小鼠肝脏中ECs约占所有标记细胞的22%,仅次于肝细胞[6].大多数ECs沿肝窦非连续性排列,这一部分被为LSECs.LSECs是肝星形细胞和肝细胞之间、肝脏脂肪组织与肠道血液之间高度专业化的内皮细胞[7],生理状态下是维持肝脏稳态的守门人,而病理条件下在慢性肝病的发生和发展中起关键作用[8].本篇综述简要介绍了稳态条件下LSECs独特的生理结构和生理功能,讨论了NAFLD进展的主要阶段中LSECs的病理变化(包……