李晓奇，王凤武，韩健健

（1.内蒙古自治区农牧业科学院，内蒙古 呼和浩特 010021；2.通辽市动物疫病预防控制中心，内蒙古 通辽 028000）

动物细胞拥有大量的传感和调节蛋白，用于维持细胞内部状态的稳定。其中，跨膜受体蛋白持续监测细胞外环境，将特定的细胞外信号转导为细胞内反应。配体蛋白与其同源受体的结合触发细胞内信号级联反应，最终诱导转录变化。研究人员一直在利用动物细胞的传感蛋白及其生物合成能力构建回路，用于基于细胞的诊断和治疗方式上。动物细胞常用作回路改造的载体，以创建能够直接与人类疾病信号相关的细胞模型。

大多数可编辑的调控回路均源于转录因子 (TFs)调节的网络。早期动物细胞回路主要由来自细菌或酵母（例如TetR或GAL4）的TFs与转录激活或抑制域（例如VP16或KRAB）融合而成。然而，近年来内源性TFs，如活化 T细胞的核因子(NFAT)、cAMP反应元件结合(CREB)、活化B细胞的核因子kappa-轻链增强子(NF-kB)以及信号激活剂转录(STAT)由上游天然或嵌合受体及其信号级联激活，已被广泛用于调控回路的条件表达。此外，可编程DNA结合域成为技术发展的重点领域，例如成簇的规则间隔短回文重复序列(Crispr)/Cas系统[1]。这些都极大地促进了针对内源性基因调控的编辑回路的研究。

1 动物细胞可溶性分子的传感响应回路的研究进展

构建感知和响应病理水平可溶性回路的最简单的方法是使天然配体与受体相互作用并重新连接相应的信号级联以执行特定的响应。……