郭健慧， 曾勇彬， 欧启水

截至2016年，全球乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者达2.91亿人[1]。中国慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者达2 000万，60%的肝硬化和80%的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)均由HBV感染引起[2]。干扰素α(interferon α, IFN-α)是治疗CHB的一线药物，在获得HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)和e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)清除方面优于核苷类似物[nucleos(t)ide analogues, NAs]，且复发率较低[3]。但只有少部分人能够获得持续病毒学应答，对IFN-α治疗具有个体差异的原因仍知之甚少。

载脂蛋白与肝炎病毒感染和IFN-α疗效关系密切。载脂蛋白能够中和抗体、促进丙型肝炎病毒(hepatitis C, HCV)进入肝细胞，帮助HCV逃避宿主免疫系统的识别[4]。血脂水平与IFN-α联合利巴韦林治疗HCV的疗效有关[5]。慢性HBV感染可导致血脂代谢异常，相反地，应用嗜肝脂蛋白抑制剂能够抑制肝细胞的HBV感染[6-8]。但载脂蛋白B(apolipoprotein B, APOB)与HBV感染关系的研究仍不多见，APOB与IFN-α疗效的关系尚不清楚，APOB的基因多态性在HBV治疗结局中是否扮演一定的角色还未被探索。本研究旨在探讨APOBrs10199768和rs1367117基因多态性在HBeAg阳性CHB患者IFN-α疗效中的作用。

1 对象与方法

1.1 对象 收集2017年2月-2020年12月肝病中心收治的接受聚乙二醇干扰素(pegylated interferon α, PEG-IFN-α)治疗满48周的HBeAg阳性的CHB患者124例，男性86例，女性38例，年龄(27.59±4.97)岁(20～44岁)。入选标准：(1)年龄≥16岁；(2)HBsAg阳性≥6个月，HBeAg阳性；(3)基线HBV DNA≥2 000 IU/mL；(4)血清基线丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)≥2倍正常值上限；(5)既往未接受过任何抗病毒治疗。排除标准：(1)HCV、HIV、HDV重叠感染者；(2)接受免疫抑制剂、激素治疗、肝移植患者；(3)非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、肝硬化、HCC等其他肝脏疾病患者。本研究经笔者医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

124例中，PEG-IFN-α单药治疗59例，PEG-IFN-α和NAs联合治疗65例。根据PEG-IFN-α治疗结束后24周(第72周)的疗效，将患者分为两组：完全应答(complete response, CR)组38例和应答不佳(suboptimal response, SR)组86例。……