张境丰 张剑锋 李晓洁 刘江华，2*

作者单位：1.广西医科大学第二附属医院（530007）2.广西医科大学全科医学院

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是由肺炎等肺损伤因素引起的一系列特征性肺部病理改变的危重疾病，具有病情进展迅速、死亡率高等特点。据《美国医学会杂志》记载，在美国每年发病患者约200000 名，近75000 人死于该病。尽管临床上已使用了一些药物对症处理，但因缺乏治疗有效的靶点抑制剂，未能取得预期疗效。新冠肺炎所致的急性肺损伤，更是突出我们对该病缺乏有效的药物。因此，迫切需要我们探索新的急性肺损伤诊疗靶标并研发相应的抑制剂。

研究表明，在早期急性肺损伤中，炎症因子通过介质被大量激活和释放，持续引起肺部炎性反应，病情严重者甚至出现因子风暴。而NOD 样受体蛋白3（NOD⁃like re⁃ceptor protein 3，NLRP3）炎症小体归属于先天免疫系统，作为近年新发现的一种的模式识别受体，具有介导信号转导等作用，主要存在于淋巴结等次级淋巴器官及肺等部位。有望能为急性肺损伤的诊治及临床药物的研发提供新方向。

1 NLRP3 炎症小体相关概述

1.1 NLRP3 炎症小体结构NLRP3 炎症小体的分子量约为700000Da［1］，是由具有传感器功能的NLRP3 蛋白、适配器凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis⁃associated speck⁃like pro⁃tein containing caspase recruitment domain，ASC）和效应器功能的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶⁃1（caspase⁃1）构成的复合体。在此复合体中，NLRP3 蛋白由热蛋白结构域（pyrin do⁃main，PYD）（氨基端）、NACHT 结构域和富含亮氨酸的重复序列（羧基端）组成，而ASC 由羧基端的热蛋白结构域、羧基端的半胱天冬酶募集结构域组成［2］。

1.2 NLRP3 炎症小体的激活途径主要包括以下3 种：（1）溶酶体损伤：巨噬细胞吞噬微生物毒素等物质后会损伤溶酶体室和影响溶酶体膜的稳定性，受损的溶酶体释放出内容物，活化NLRP3 炎症小体；……