刘 倩，任胜祥

(同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海 200433)

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，根据其病理类型可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)[1]。SCLC是肺癌中恶性程度最高、最容易发生转移的类型，约占肺癌发生率的15%～20%，大约70%的SCLC患者诊断时已发生远处转移，广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC)患者5年生存率不到1%[2-3]。SCLC的治疗在过去30年来一直乏善可陈，总生存期始终在1年左右，这与NSCLC的巨大进步形成了鲜明的对比。直到近年，免疫治疗的到来为SCLC患者带来了希望。目前，免疫联合化疗和免疫单药治疗已经获批成为ES-SCLC患者新的治疗选择。本文将对SCLC免疫治疗临床研究进展及生物标志物在免疫治疗中的预测作用进行综述。

1 免疫检查点抑制剂

1.1 程序性死亡受体-1/配体-L1(programmed death receptor-1/ligand-L1,PD-1/L1)

PD-1是免疫球蛋白超家族成员，表达于T细胞上，其配体包括PD-L1、PD-L2，可在肿瘤细胞、抗原提呈细胞及基质细胞上表达。正常情况下，T细胞激活时诱导PD-1的表达，与配体PD-L1或PD-L2结合后，可通过磷酸化SHP2抑制T细胞的活化，调节T细胞与抗原提呈细胞或效应细胞的接触，并促进免疫抑制细胞-调节性T细胞的增殖，从而抑制机体的免疫效应。因此，通过抑制PD-1通路可恢复机体免疫功能，从而产生抗肿瘤作用[4]。目前常见的进口PD-1抑制剂包括纳武单抗(Nivoluamb)和帕博利珠单抗(Pembrolizumab)，PD-L1抑制剂是阿特珠单抗(Atezolizumab)和度伐鲁单抗(Durvalumab)。已有6种PD-1/L1单克隆抗体获得FDA批准，可用于治疗14种癌症和1种其他适应证，抗PD-1/L1药物已成为免疫肿瘤学领域的“主角”。目前国内有4种PD-1抑制剂。……