贺碧芳，陈 雪，张浅阅，杨珊珊，龙金金，叶邵兵

（1. 贵州大学医学院 贵阳 550025；2. 重庆市开州区人民医院 重庆 开州区 405400）

PD-1 是程序性细胞死亡受体1（programmed cell death protein 1, CD279）的 英 文 简写；而PDL1（programmed cell death 1 ligand 1, CD274）则是该受体的一型配体。PD-1 属CD28 家族，主要表达在T 细胞上。PD-L1 属于B7 家族，在黑色素瘤等几十种人类肿瘤组织及肿瘤细胞上高表达。文献[1- 2]的研究表明，阻断PD-1/PD-L1 信号通路可激活肿瘤抗原特异性T 细胞，对于恶性肿瘤具有较好的治疗作用。因此，PD-1 和PD-L1 成为了目前肿瘤免疫治疗的热门靶点，在国内外掀起了PD-1/PD-L1通路抑制剂研发的热潮。

迄今为止，针对PD-1 靶点的抗体药物纳武单抗（nivolumab）、帕姆单抗（pembrolizumab）和西米普利单抗（cemiplimab）以及针对PD-L1 靶点的抗体药物阿替利珠单抗（atezolizumab）、阿维鲁单抗（avelumab）和度伐利尤单抗（durvalumab）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市[3-7]，还有许多其他抗体药物正处于临床试验阶段[8]。前期研究表明，虽然阻断PD-1/PD-L1 通路的抗体药物对于癌症有一定的治疗效果[9]，但存在个体差异大（只对大约20%的患者产生持久反应[10]）、易引发不恰当的免疫反应[11]等问题。此外，治疗性抗体开发难度大，生产成本较高[12]，同时抗体疗法本身存在一些固有的缺陷，如器官或肿瘤渗透性差、口服生物利用度差等。相较于抗体药物，多肽药物在分子质量水平上与小分子化学药物相近，在生物活性上与蛋白质药物相近，集蛋白质药物与传统化学药物的优点于一身。此外，多肽药物分子还拥有结构小、易改造、易合成等优点。但是，多肽稳定性差、半衰期短，这成为了多肽开发成药物得到应用的重大限制。……