赵广健， 翟德设， 于日磊,2,3， 李以诺， 李 俪,2,3， 徐锡明,2,3， 初燕燕,2,3**

(1．中国海洋大学医药学院，山东 青岛 266003； 2．青岛海洋科学与技术试点国家实验室，山东 青岛 266237；3．青岛海洋生物医药研究院，山东 青岛 266100； 4．广东万年青制药有限公司，广东 汕头 515064)

冠状病毒(Coronavirus)是有包膜的线形正义单链 RNA病毒，可引起多种动物的多系统感染，引起呼吸道、肠道、心血管及神经系统疾病等。2019年12月，一种感染人类的新型冠状病毒肆虐中国乃至全世界，目前认为其主要传播途径为飞沫传播，国际病毒分类委员会将其命名为SARS-CoV-2，世界卫生组织(WHO)将SARS-CoV-2引起严重的严重急性呼吸性肺炎命名为“COVID-19”(Corona Virus Disease 2019)[1]，感染者早期表现为急性呼吸道感染症状，一些迅速发展为急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸衰竭等。SARS-CoV-2较2002年的SARS冠状病毒具有潜伏期长、传播速度更快、传染性更强的特点[2]。

在感染过程中，冠状病毒结构蛋白中的棘突蛋白(Spike蛋白)参与病毒和宿主细胞融合，宿主细胞蛋白酶可以将其分裂为S1和S2亚基，S1含有一个保守的受体结合域(RBD)，可与宿主细胞上的血管紧张素转化酶2 (ACE2)结合，S2具有与细胞膜融合的活性[3-5]。SARS-CoV-2的棘突蛋白具有更加特异性的弗林蛋白酶(furin)裂解位点，这可能是其传染力更强的原因之一[3]。病毒融合后，其复制主要由病毒的主要蛋白酶(Mpro，也称3CLpro蛋白)控制[6-7]。病毒的另一个蛋白酶—木瓜样蛋白酶(PLpro)，也在病毒复制中起关键作用，并可稳定病毒和细胞的结合[8]，帮助冠状病毒逃避宿主的先天免疫反应[9]。冠状病毒具有复杂的非结构蛋白(nsp1-16)结构，如RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，RdRp以单链RNA为模板合成互补RNA链，在病毒基因组复制和转录中起到了必不可少的作用[10]；……