郝 楠，郭 杰，陶 蕾

（兰州职业技术学院，甘肃 兰州 730070）

1 冬凌草甲素构造修饰与抗癌活性

首先，是C（1）位（和）C（14）修饰。冬凌草甲素的结构修饰位点很多，对C（1）-OH与C（14）-OH修饰是常使用的修饰模式之一，最简易的C（1）-OH与C（14）-OH修饰是使用这两大位点羟基活性的差别，通过氧化或和酰氯、酸酐等化学反应完成修饰（Scheme 1）。比如冬凌草甲素直接C（14）位羟基乙酰化，得到化学物14-乙酰冬凌草甲素（2），通过C（1）位、C（14）位羟基双乙酰获得1,14-双乙酰化冬凌草甲素（3）等。

在简易修饰的前提下进行深度修饰是常规的模式，一般以两类模式呈现：首先，是通过冬凌草甲素或其派生物的C（14）羟基与含羟基的1结构通过酯键相连（Scheme 2的的路径A）；其次，是通过环形酸酐在在冬凌草甲素或其派生物的C（14）位先引进一个羧基，再通过新引进的羧基与含羟基或氨基的结构以酯键或酰胺键相连（Scheme2的路径B）。

冬凌草甲素较高级别的C（14）位修饰是在C（14）-OH以路径A的模式引进相异功能的基团与药成分，以构成糅合体，通过协同效应应用于癌症的救治中，呋咱氨氮药物是NO供体，通过巯基还原排放气态物分子NO。NO在生理诊疗方面有着多类功能，例如抗癌症、抗炎症、静脉舒张等。对类巨噬细胞U937，NO通过调节自噬与催化NF-κB-COX-2-IL-1β的模式诱导冬凌草甲素引导自噬所强化的胞葬功能。所以，将冬凌草甲素与NO供体杂糅成一类新式的抗癌化学物是可行的。鉴于这种方略，Li等以路径A模式在冬凌草甲素或其派生物C（14）位引进呋咱氮氧成分，获得化学物15a～15i、16a～16i与17a～17i。所得到的冬凌草甲素呋咱……