朱芮仪

（1.河北医科大学，河北 石家庄 050017；2.河北省人民医院，河北 石家庄 050051）

钙离子增敏剂（Calcium Sensitizers）是近年来临床上新研发的一类用于治疗心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）的药物。目前，临床上常用的钙离子增敏剂主要包括左西孟旦、匹莫苯（pimobendan）、CGP-48506和盐酸椒苯酮胺(Piperphentonamine hydrochloride,PPTA)。药理学研究发现，钙离子增敏剂可作用于肌钙蛋白C（Troponin C,cTnC），并通过稳定cTnC中的开放结构使cTnC与钙离子的亲和力明显增强。LindertS[1]等的研究发现，钙离子增敏剂中的化学小分子可以与cTnC和肌钙蛋白I（cTnI）开关肽的接口相结合，稳定cTnC和cTnI的开放结构，从而增加cTnC和cTnI对钙离子的敏感性。LindertS[1]等使用溶液核磁滴定法分析新型的钙离子增敏剂4-[4-（2,5-二甲基苯）-1-哌嗪基]-3-吡啶诺林（nsc147866）与cTnC和ctnc-ctni147-163复合物的结合情况，结果显示，nsc147866可增加开关肽与cTnC的亲和力。加拿大学者Pinedasanabria SE[2]等在左西孟旦的基础上研发出了一种共价钙离子增敏剂i9。他们将i9注射到心肌细胞中，其目的是让i9与cTnc 相结合（结合的位置为cTnc 的C84处）。经NMR检查结果显示，i9在与cTnC结合后，可通过稳定cTnC的开放构象增强cTnC对钙离子的敏感性。上述研究结果说明，钙离子增敏剂的作用机制是通过稳定cTnC的开放结构来增强其对钙离子的亲和力和敏感性。本文对钙离子增敏剂的最新研究进展进行了论述。

1 钙离子增敏剂在治疗CHF方面的研究进展

1.1 钙离子增敏剂治疗CHF的效果比钙离子动员剂更好

强心苷、儿茶酚胺、磷酸二酯酶抑制剂可用于治疗CHF的正性肌力药物在临床上已经有几十年的历史。不过，上述药物都属于“钙动员”类药物，一旦使用不当就容易使心肌细胞内的钙含量增加，从而引起心肌损伤等并发症。……