李 立，叶 璟，胡 蕾，谈林华

浙江大学医学院附属儿童医院外科重症监护室、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，杭州 310052

长期以来，医药界认为碳青霉烯类药物是治疗多重耐药（multi-drug resistance，MDR）革兰阴性菌（Gram-negative bacteria，GNB）的有效手段。随着细菌耐药性的增加，对碳青霉烯类药物耐药的GNB 越来越多。细菌耐药性导致死亡率增加、住院时间延长和医疗费用增加。根据Breijyeh 预测：到2050年，每年约有1000 万人死于耐药菌的感染，这将超过死于任何其他类型疾病的人数[1]。特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的爆发给抗菌药物的选择带来了巨大挑战[2]。令人担忧的是，许多制药公司因研发及经济效益等原因已经陆续离开了抗生素市场。由于可选择药物有限，多粘菌素成为治疗MDRGNB 感染的最后手段之一。

1 多粘菌素概述

多粘菌素是由广泛分布于土壤的多粘芽孢杆菌（Bacillus polymyxa）产生的一种具有抗菌活性的阳离子多肽[3]，最早于1949 年在日本发现，具有亲水和亲脂的双亲性。根据多粘菌素化学结构的不同，可将其分为五个不同的家族成员：多粘菌素A、B、C、D 和E[4]。在临床上使用的仅有两种：多粘菌素B（polymyxin B）和多粘菌素E（polymyxin E）。目前上市的注射用多粘菌素类药物有3 种：注射用硫酸多粘菌素B、注射用硫酸粘菌素（注射用硫酸多粘菌素E）和注射用粘菌素甲磺酸钠（注射用多粘菌素E 甲磺酸钠）[5]。

粘菌素临床上一般泛指为多粘菌素E，其甲磺酸盐形式为粘菌素甲磺酸钠（Colistin Methanesulfonate，CMS）。CMS 是多粘菌素E 的前药，无抗菌活性，需要在体内转变为有活性的多粘菌素而发挥抗菌作用，主要是经胃肠外给药、雾化吸入给药或经鞘内/脑室内注射局部给药[6]。……