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间充质干细胞治疗肠缺血再灌注损伤的研究进展

2021-12-02徐蕴馨王清秀

同济大学学报(医学版) 2021年6期

徐蕴馨,王清秀,2

(1.南京医科大学上海东方临床医学院,南京 211166;2.同济大学附属东方医院麻醉科,上海 200120)

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion, I/R)是临床上许多疾病共同的病理生理过程,是由组织或器官血供减少乃致中断,随后缺血部位重获血供产生的损伤,再灌注不但无法恢复原有部位组织或器官的结构与功能,而且会加剧损伤[1-2]。胃肠道对I/R损伤高度敏感,即使是短暂缺血,局部黏膜组织也会发生实质性损伤。休克、腹部外伤、肠梗阻、器官移植、体外循环等应激状态均可导致肠I/R损伤[3-4]。肠I/R损伤致病因子多样,机制复杂,发病率、病死率逐年上升,目前临床仍缺乏有效的治疗手段和药物。

近年来,干细胞治疗技术快速发展。有研究表明,间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)在缺血性肠疾病中具有抗炎、免疫调节、抗氧化、血管再生、改善组织灌注、增强肠黏膜恢复能力、减少细菌从管腔转移到循环系统等作用[5]。本文对MSCs治疗肠I/R损伤的研究进展进行综述。

1 肠I/R损伤的发病机制

肠I/R损伤的发病机制十分复杂,涉及肠黏膜上皮细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)累积、Ca2+超载、线粒体损伤、炎症反应、细胞凋亡、微小RNA(microRNA,miRNA)的表达变化,且各机制间存在交互作用[6-8]。

缺血性肠损伤的初始阶段包括缺氧和对正常肠上皮黏膜屏障功能的破坏。虽然肠细胞可抵抗短暂的缺氧,但是长期的血液供应障碍会导致不可逆的细胞死亡。濒死的肠上皮细胞释放细胞内容物到细胞外基质中,与免疫细胞结合,引发炎症反应。这些细胞成分被称为损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns, DAMPs),包括核酸、热休克蛋白等[9]。……

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