陈 烨，魏 浩，张亚东

(辽宁大学 药学院，辽宁省小分子靶向药物研究中心，辽宁 沈阳 110036)

0 引言

YAP(Yes-Associated Protein)是Hippo-YAP信号通路中下游的效应蛋白，在1994年由Sudol等人首先发现.YAP也是Hippo信号通路的关键效应蛋白，在正常情况下发挥相应的生理作用；在非正常情况下YAP会参与肿瘤的产生，成为致癌基因的角色.通过综述YAP在肿瘤细胞中的表达情况以及所发挥的作用，来表明肿瘤与YAP 之间的关系，从而为YAP在肿瘤治疗中提供有力的理论支持.

1 YAP与Hippo信号通路概述

Hippo-YAP信号通路最先在果蝇体内被发现，后来陆续在哺乳动物中发现其同源蛋白[1].YAP约65kDa，基因位置位于人类染色体11q22上，包括两种亚型Yes相关蛋白1(Yes-Associated Protein 1，YAP1)和Yes相关蛋白2(Yes-Associated Protein 2，YAP2)，其中YAP1含有一个WW结构域，YAP2含有两个WW结构域[2].在Hippo信号通路中YAP是最主要的效应蛋白，YAP作为细胞内连接蛋白和转录激活因子，它在细胞内可以调控基因转录和信号转导[3].Hippo信号通路是一条有关生长控制、调节的通路具有很高的保守性，通过调控细胞的增殖与凋亡，从而控制人体器官的大小.

2 Hippo信号通路的调节

2.1 上游调节因子的调节作用

目前发现的该因子有蛋白Ex(Expanded，Ex)、原钙黏蛋白(Fat，Ft)、G 蛋白偶联受体(G-Protein Coupled Receptor，GPCR)等.Ex蛋白能够传递细胞表面受体所接受的信号，正常情况下Ex蛋白会阻碍细胞的生长发育，如果Ex蛋白失活会导致细胞过度增殖.Ft属于原钙黏蛋白家族成员，它可以作为Hippo-YAP信号通路的受体，Ft失活会增强凋亡抑制蛋白1(DrosophilaInhibitor of Apoptosis Protein1，DIAP1)的表达，导致细胞过度增殖.血液中的溶血磷脂酸(LysophosPhatidicAcid，LAP)与GPCR相结合后，能增强大肿瘤抑制因子……