骨髓间充质干细胞外泌体对高血压大鼠血管内皮的影响及机制研究
2021-12-01杨东伟
郑 茜,张 勇,杨东伟
高血压是以体循环动脉血压升高为特征的慢性病,可伴有心、脑、肾等全身重要器官功能和器质性损伤,是心脑血管病重要的危险因素[1]。血管内皮功能受损是高血压的重要发病机制,也是导致各靶器官损害的重要原因,因此,改善血管内皮功能是治疗高血压的重要步骤[2-3]。外泌体(exosome,exo)是能被多数细胞分泌的微小膜泡,可携带来源细胞的特征,与靶细胞受体结合,通过其携带和传递的蛋白、微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)等内容物影响受体细胞功能[4]。研究证实,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)可分化为血管内皮细胞,促进心肌梗死后新血管的形成,并有分化为心肌细胞的能力[5],因此,BMSCs-exo成为心血管疾病治疗研究的热点。miRNA是外泌体发挥功能的重要物质,miR-132-3p是具有血管形成能力的特异性miRNA,可调控血管内皮功能,且经Exocarta数据库检索发现BMSCs-exo含有miR-132-3p的表达[6]。目前关于BMSCs-exo在心肌梗死、脑缺血缺氧性损伤等方面的研究较多,但在高血压方面的研究鲜见。故本研究通过分离培养诱导BMSCs-exo,干预自发性高血压大鼠(SHR),分析BMSCs-exo对高血压大鼠血管内皮的影响及机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级雄性SHR 40只,12周龄,体质量260~280 g;SPF级雄性WKY大鼠10只,12周龄,体质量260~280 g;SPF级WKY大鼠5只,2~3周龄,体质量40~50 g。购自广州市白云区龙归兴科动物养殖场,生产许可证号:SCXK(粤)2017-0042。
1.1.2 药物、主要试剂和仪器 EBM-2、L-DMEM培养液、胰蛋白酶(美国Gibco公司),Ⅱ型胶原酶、双抗(美国Hy Clone公司),miR-132-3p高表达组慢病毒颗粒/空载体慢病颗粒(上海吉满生物科技……
