陈炽炜 周建甫 向松涛

前列腺癌是威胁老年男性健康的重大疾病。在世界范围内，前列腺癌发病率约占所有男性恶性肿瘤的14.1%，位居第2位，占人类恶性肿瘤的7.4%，位列第4[1]；中国前列腺癌的发病率以每年12%的增速呈明显上升趋势[2]，而对于转移性前列腺癌的治疗更是棘手。约54%的患者在初诊时已发生远处转移，其中约80%为骨转移[3]。骨转移常引起骨相关不良事件(skeletal related events, SREs)及一系列并发症的发生，这些并发症是导致转移性前列腺癌患者生活质量下降及死亡的主要原因。无骨转移前列腺癌患者的1年和5年生存率分别为87%和56%，出现骨转移前列腺癌患者的1年和5年生存率分别为47%和3%，而骨转移伴随SREs的前列腺癌患者1年和5年生存率仅为40%和<1%[4]。认识和了解前列腺癌骨转移诊疗的研究热点、面临的挑战及机遇将有助于临床问题的解决。

一、前列腺癌骨转移的研究热点

1.从“成骨-破骨-肿瘤”的“恶性循环”转变为以“成骨-破骨-巨噬细胞-肿瘤”为主的骨免疫微环境发病机制：肿瘤细胞与其周围的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAMs)、髓源性抑制细胞、炎症细胞、趋化因子共同构成的复杂系统称之为肿瘤微环境，其共同促进肿瘤的发生、发展。近年来，随着对肿瘤微环境研究的关注，前列腺癌骨转移微环境也被深入阐释。在骨转移微环境中，除了前列腺癌细胞、成骨细胞和破骨细胞外，还有免疫细胞、造血干细胞、趋化因子等。因此，经典的“成骨-破骨-肿瘤”的“恶性循环”显然不能够系统阐释前列腺癌骨转移的发病机制。近年研究表明骨微环境中巨噬细胞的极化型可以介导成骨与破骨间的平衡，促炎型巨噬细胞可以促进破骨细胞的形成和骨吸收，而抗炎型巨噬细胞被认为有助于骨形成[5]。……