王可 杨是修 王进军

前列腺癌(prostate cancer, PCa)是一种发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，男性确诊PCa的平均年龄为67岁，2015年中国新增PCa病例7.2万例，粗发病率为10.23/10万[1]，近年来其发病率呈逐年增高趋势，严重威胁着男性身心健康。雷公藤是一种传统中药材，雷公藤内酯醇作为其提取物，在近现代医学中被证明具有抗癌的作用，在PCa的治疗中有诸多获益机制[2]，故本文综述如下。

一、雄激素受体及其信号通路与PCa代谢重编程

代谢重编程促进恶性肿瘤的发展，最新研究将其定义为代谢网络在基因调控下产生代谢异质性并改变营养组织的流向与流量的生物化学过程[3]，与有氧糖酵解[4]、三羧酸循环异常、基因表达与调控、线粒体功能障碍[5]、上皮-间质转化[6]、免疫功能障碍以及组织炎症等癌细胞发展的关键特征密切相关。多项研究揭示，代谢重编程需要依赖于致癌信号[主要是雄激素受体(androgen receptor, AR)信号通路]完成细胞间交流与反馈，其在PCa的发展过程中扮演着重要角色[7-9]。

AR是依赖配体、控制特定基因表达的转录因子，由N端转录激活区、DNA结合区、铰链区以及配体结合区4个部分构成[10]，广泛存在于睾丸的支持细胞、间质细胞、管周细胞、血管平滑肌细胞中，具有调节雄激素主要成分的功能[11]。AR能够与胞质中的热休克蛋白形成复合物，在辅助激活剂的作用下可进入细胞核中并特异性识别雄激素反应元件，从而获得调节下游基因表达的功能特性[12]。

PCa是一种前列腺上皮细胞恶性增生的疾病，癌细胞独特的代谢特性成为其病变与恶化的基础，即瓦博格效应。……