魏平波，陈浩，游潮

(1.四川大学华西医院神经外科，成都 610041； 2.绵竹市人民医院神经外科，四川 绵竹 618200)

颅内动脉瘤(intracranial aneurysm，IA)是严重威胁人类安全的重大疾病，也是导致自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)的重要疾病，我国SAH的年发病率约为9.1/10万[1]，且致死率、致残率极高。IA的形成和破裂机制复杂，由先天性因素与后天获得性因素共同作用导致。而IA先天性因素的防治更重要，Zhou等[2]研究发现，家系IA患者SAH发生风险是IA散发人群的4～7倍。对健康人群进行基因筛查可实现IA破裂前的早发现、早诊断、早治疗，避免不良后果的发生。IA严重危害人类健康，环境因素、多基因易感因素等均影响IA的发病[3-4]。通过研究IA的发生发展过程积极寻找其遗传危险因素及新的致病基因等，有望为IA的诊断及治疗提供研究方向。近年来，IA的遗传学研究逐渐受到关注，探索IA相关致病基因对指导现阶段IA临床治疗以及进一步实施基因治疗都具有重要意义。现从分子水平对IA与血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)、弹力蛋白、内皮糖蛋白、Ⅲ型胶原蛋白(type Ⅲ collagen，COL3)、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase，MMP)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)、白细胞介素(interleukin，IL)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)、PRDM(PR domain containing genes，with zinc fingers)、 ANRIL(antisense non-coding RNA in the INK4 locus)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因的关系进行综述，以期为IA的临床诊断和治疗提供新的思路。

1 ACE基因

ACE是肾素-血管紧张素系统中的关键酶，能将血管紧张素Ⅰ转换为具有缩血管活性的血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，能使动脉血管收缩，引起机体发生高血压，并能抑制缓激肽(血管扩张剂)活性。ACE基因位于第17号常染色体长臂，包括26个外显子，第16个内含子内的一段长度为287 bp的插入序列形成了该基因插入/缺失多态性。……