任小银

肺癌为病死率中最高的恶性肿瘤，化疗为其主要治疗手段之一，但化疗药物可能对机体正常细胞产生杀伤作用，导致白细胞减少症[1,2]。西医治疗肺癌化疗致白细胞减少症方案为口服升白细胞药物，但难以整体调节患者机体状况，改善作用不明显。肺癌化疗致白细胞减少症属中医“虚劳”范畴，治疗应强调辨证论治和整体观念，以扶正固本、益气补血为主[3]。八珍汤为气血双补经验方，可强肾健脾，使气血生化有源，目前在肺癌化疗致白细胞减少症中应用较少。本研究旨在分析八珍汤对肺癌化疗致白细胞减少症患者免疫功能的影响及安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月—2020年5月于衡阳市中医医院肿瘤科收治的肺癌化疗致白细胞减少症患者48例，以随机数字表法分为联合组(24例)、对照组(24例)。联合组中男13例，女11例；体质量指数(BMI)18～27 kg/m2，平均(22.14±1.28)kg/m2；年龄35～79岁，平均(55.24±6.25)岁；腺鳞癌3例，鳞癌15例，腺癌3例，大细胞癌3例。对照组中男12例，女12例；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.30±1.41)kg/m2；年龄37～78岁，平均(56.15±6.78)岁；腺鳞癌2例，鳞癌16例，腺癌4例，大细胞癌2例。2组性别、年龄、BMI、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比。本研究获衡阳市中医医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准西医诊断符合《现代内分泌疾病诊疗手册》[4]中相关诊断标准者，中医诊断符合《中医内科学》[5]中相关标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①化疗结束时间≥1个月；②卡氏评分≥60分；③无精神障碍可配合治疗，并签署知情同意书者等。排除标准：①合并其他恶性肿瘤患者；②白细胞计数正常者；③长期服用免疫调节药物者；④对八珍汤存在不耐受现象者等。

1.4 治疗方法对照组口服利可君片(国药准字H32025443，江苏吉贝尔药业股份有限公司，10 mg/片)，20 mg/次，3次/d；鲨肝醇片(国药准字H50021227，重庆华森制药股份有限公司，50 mg/片)，100 mg/次，3次/d。联合组在此基础上给予八珍汤治疗。组方：生黄芪、熟地黄、白芍、川芎各 30 g，党参 20 g，茯苓15 g，白术、当归、山药、鸡血藤、菟丝子各10 g，甘草5 g。水煎服，取汁400 ml，200 ml/次，早晚各1次温服。2组均连续治疗4周。

1.5 观察指标①疗效。治疗后，根据《现代内分泌疾病诊疗手册》[4]《中医内科学》[5]判断2组患者治疗效果，分为显效：白细胞计数≥4.0×109/L，且维持2周以上；有效：白细胞计数不足4.0×109/L，但水平上升，且维持2周以上；无效：白细胞计数无升高，甚至降低。总有效率=显效率+有效率。②免疫功能。治疗前、治疗4周后抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，采用Attune NxT型流式细胞仪检测NK细胞、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。③中医证候积分。治疗前后，根据《中药新药临床研究指导原则》[6]评价患者中医证候积分，包括神疲乏力、心悸气短、头晕目眩、面色淡白，各维度得分0～6分，得分与该证候严重程度成正比。④白细胞水平。治疗前，治疗2周后、治疗4周后抽采血同②，采用血细胞分析仪检测白细胞水平。⑤安全性。观察并比较2组治疗期间不良反应发生情况，如恶心呕吐、头晕眼花、皮疹、消化道反应等。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较治疗4周后，联合组总有效率高于对照组(95.83% VS 70.83%，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后免疫功能比较治疗4周后与治疗前比较，2组全血NK细胞、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，联合组高于对照组(P<0.05)；全血CD8+水平降低，联合组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫功能比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后中医证候积分比较治疗4周后与治疗前比较，2组中医证候积分(神疲乏力、心悸气短、头晕目眩、面色淡白)均降低，联合组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后中医证候积分比较 (例，

2.4 2组患者治疗前后白细胞计数比较治疗2周后、治疗4周后2组白细胞计数较术前呈递增趋势，且联合组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后白细胞计数比较 (例，

2.5 2组患者安全性比较2组均未因治疗发生恶心呕吐、头晕眼花、皮疹、消化道反应等。

3 讨论

八珍汤方中党参、熟地黄益气养血；黄芪、熟地黄益气健脾；白芍养血和营；川芎活血行气；茯苓、山药健脾和胃；白术滋心养肝；当归补血行血；鸡血藤活血补血；菟丝子添精生髓，补益肝肾；甘草调和诸药，共同发挥补益气血、滋养脏腑、扶正固本的作用[7-9]。本研究中治疗4周后，联合组总有效率高于对照组，中医证候积分(神疲乏力、心悸气短、头晕目眩、面色淡白)低于对照组，提示八珍汤可改善肺癌化疗致白细胞减少症患者中医证候，疗效确切。此外，本研究中2组均未因治疗发生恶心呕吐、头晕眼花、皮疹、消化道反应，可能原因为，神疲乏力、心悸气短、头晕目眩均为肺癌化疗致白细胞减少症临床症状，用药后症状改善，并未增加其严重程度，与何斌等[10]研究结果类似。

既往研究[11]显示，肺癌化疗致白细胞减少症患者免疫功能抑制，可影响肺癌治疗效果，促进疾病进展。本研究结果中，治疗后，联合组全血NK细胞、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，全血CD8+水平低于对照组；治疗2周后、治疗4周后2组白细胞计数较术前呈递增趋势，且联合组高于对照组，提示八珍汤可改善肺癌化疗致白细胞减少症患者免疫功能，提高白细胞水平。分析其原因为，现代药理学研究[12]显示，当归中阿魏酸可促进促进巨噬细胞集落刺激因子形成，加速造血重建；党参中棕榈酸及多种氨基酸均具有改善新陈代谢及抗肿瘤功能；白芍中芍药苷类及其衍生物成分能调控人体造血系统，改善恶性肿瘤患者体内营养代谢。

综上，八珍汤可改善肺癌化疗致白细胞减少症患者免疫功能，提高白细胞水平，减轻中医证候，疗效确切，值得推广应用。