袁艳玲 许慎 王覃 卢春燕 陈德才

四川大学华西医院，四川 成都 610041

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是最常见的骨骼疾病之一，是一种以骨量低下、骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨骼疾病[1]。与女性相比，男性骨质疏松性骨折的死亡率和发病率更高[2]，但对男性骨质疏松症的研究相对不足。本文利用CiteSpace V(5.6.R1 20.53.13)对近5年男性骨质疏松症相关研究进行可视化分析，探讨国内外研究现状、热点差异，为进一步研究男性骨质疏松症提供思路。

1 资料与方法

1.1 文献检索

中文文献以中国知网(CNKI)为数据来源进行高级检索，检索条件为“主题词=骨质疏松并含男性，时间跨度：2015年1月1日至2019年12月20日，资源类型：期刊”，于2019年12月20日检索后共计获得561篇文章。英文文献以Web of Science(WOS)核心合集为数据来源，检索策略：TS=[osteoporosis AND (man OR male)]AND语种：(English) AND文献类型：(Article AND reviwe)，时间跨度=2015-2019年，索引=SCI-EXPANDED，SSCI，CCR-EXPANDED，IC。检索时间2019年12月20日，共计获得3 632篇文章。

1.2 方法

将从CNKI检索得到的数据以refworks格式导出全记录并以download_***.txt格式保存，利用CiteSpace V(5.6.R1 20.53.13)软件对数据进行格式转换为软件可分析格式。将从WOS检索所得数据的全记录与引用的参考文献以纯文本格式导出，以相同格式保存。然后分别对CNKI及WOS所得数据进行分析，时间将时间跨度设为2015-2019年，单个时间分区长度与阈值根据研究需求而定，根据研究目的来选择相应节点，导入相应数据进行分析。

2 结果

2.1 国家、机构、期刊分布

对近5年来国内外关于男性骨质疏松症相关文献数据进行分析，时间设置2015-2019年，单个时间分区长度设置为1年，阈值设置为TOP 50。导入WOS所得数据进行分析，经国家共现分析得到图谱，研究显示，发文量排名前5的国家分别为美国(890篇)、中国(490篇)、英国(271篇)、日本(266篇)、澳大利亚(243篇)。在CiteSpace中以中介中心性是衡量节点重要性的一个指标。其中英国(0.26)、美国(0.22)、法国(0.20)、澳大利亚(0.15)、西班牙(0.15)、瑞典(0.12)等6个国家高于0.1，综合评估美国、英国、法国、澳大利亚为男性骨质疏松症研究的主要国家。经机构共现分析得到图谱，由图谱可见机构之间合作较多，墨尔本大学发文量(74篇)最多，哥伦比亚大学中心性(0.31)最高。经期刊共被引分析得到图谱，综合被引频次及中心性进行评估，排名前三的期刊为Journal of Bone and Mineral Research、Osteoporosis International、Bone。导入CNKI所得数据进行机构分析得到机构共现图谱(图1)，其中北京积水潭医院放射科发表文章最多。

图1 机构共现图Fig.1 The cooperation co-occurrence network map of the institutions

2.2 作者分布

参数设置同上后导入WOS数据进行分析，得到作者共现图谱(图2)，发文量排名前5的作者分别为Julie A Pasco(36篇)、Kokyong Chin(28篇)、William D Leslie(23篇)、C Cooper(23篇)、Cyrus Cooper(23篇)；For The Osteoporotic Fractures Men (Mros)Study Research Group中心性(0.11)最高。导入CNKI数据进行分析，得到作者共现图谱(图3)，其中边平达(21篇)、陈锦平(17篇)、程晓光(14篇)发表文章超过10篇。

图2 作者共现图Fig.2 The cooperation co-occurrence network map of the authors

图3 作者合作共现图Fig.3 The cooperation co-occurrence network map of authors

2.3 文献共被引

通过文献共被引分析可对文献之间的关联性、发展脉络进行分析挖掘，探讨学科领域的知识基础和研究前沿。在CiteSpace中Burst检测可对突发主题进行检测，诸如一段时间内被引用剧增的文献。导入WOS数据进行文献共被引分析，时间设置2015-2019年，单个时间分区长度设置为2年，阈值设置为TOP 80，得到文献共被引图谱(图4)，经聚类后得到13个聚类，表1为各聚类标签所包含主要研究方向，主要为：骨小梁评分的应用[3-6]、骨骼肌肉健康、骨质疏松症的影响因素、筛查、影像学检查、诊断、干预时机、遗传学研究，抗骨质疏松药物、骨折风险评估与预防等。表2为中心性最高的5篇文章，分别研究了世界范围内按年龄调整后的髋部骨折发生率的长期趋势[7]，过去发生的严重骨质疏松性骨折对未来发生严重骨质疏松性骨折的预测价值与时间的关系[8]，美国骨与矿物质研究学会工作组关于预防二次骨折的报告[9]，唑来膦酸对男性骨质疏松症骨折的影响[10]，日本髋部骨折发生率与趋势[11]。表3为共被引文章中突现强度最高的5篇文章，分别研究了FRAX评分预测英国男性女性骨折情况[12]，骨折疏松症的诊断参考标准[13]，骨质疏松性骨折后男女的长期死亡率以及随后的骨折发生率与死亡率的关系[14]，美国医疗保险人群髋部骨折发病率和20年死亡率的趋势[15]，FRAX的临床应用[16]。

表1 文献共被引聚类及其主要研究方向Table 1 The co-citation analysis cluster of the literature and the main research orientation of literature under each cluster

图4 文献共被引图谱Fig.4 The co-citation network map of the literature

表2 共被引文章中心性排名前5的文章Table 2 The top 5 ranked articles by centrality among the co-citation literature

表3 共被引文章中突现强度排名前5的文章Table 3 The top 5 ranked articles by bursts among the co-citation literature

表4 按频次排名前20的关键词Table 4 The top 20 ranked keywords by frequency

2.4 关键词分析

时间跨度2015-2019年、单个时间分区长度1年，阈值设置TOP 100，导入WOS所得数据分析，得到关键词时间线图谱(图5)，聚类后共计得到14个聚类。表4、5分别展示了频次最高与中心性最高的20个关键词，二者有所交叉。表6为关键词各聚类标签下主要研究方向。综合分析得出男性骨质疏松症主要研究包括：骨质疏松症的危险因素、诊断、影像学检查、治疗药物、流行病学、疾病经济学负担，骨质疏松性骨折风险评估及骨折预防等。图6展现了关键词突现情况，主要分布在3个时间段，2015-2016年为：趋势、老年、绝经后女性、特立帕肽、随访、补充剂、随机临床试验、雌激素；2016-2017年为：补充剂、随机临床试验、雌激素、机制、标记、氧化应激、吸收、模型、体外、验证；2017-2019年为体外、验证、荟萃分析。导入CNKI所得数据分析后得到图谱(图7)，聚类后共计10个聚类。表7分别列举了频次、中心性最高的10个关键词，表8为各聚类标签下包含的主要关键词。综合来看国内男性骨质疏松症的主要研究方向为疾病的危险因素、诊疗进展、影像学检查，骨代谢与骨组织工程，骨质疏松性骨折及骨折风险评估。对关键词进行Burst检测，得到关键词“影响因素”在2017-2019年突现，其强度为2.20。

表5 按中心性排名前20的关键词Table 5 The top 20 ranked keywords by centrality

图6 关键词突现强度情况Fig.6 The burst strength of keywords

图7 CNKI中数据的关键词时间线图Fig.7 The timeline view of keywords in data in CNKI

表6 关键词聚类标签及各聚类的主要研究方向Table 6 Tags of keyword clusters and main research direction of each cluster

表7 分别按频次、中心性排名前10的关键词Table 7 The top 10 respective keywords ranked by frequency and centrality

表8 关键词聚类标签及各聚类的主要研究方向Table 8 Tags of keywords clusters and main research directions of each cluster

图5 WOS中数据的关键词时间线图Fig.5 The timeline view of keywords in data of WOS

3 讨论

3.1 国内外发文量、研究机构、期刊、作者分析

对近5年男性骨质疏松症研究的可视化分析可以发现，美国、英国、法国、澳大利亚为该研究领域的主要研究国家。综合频次、中心性、突现性分析，哥伦比亚大学、哈佛大学、斯坦福大学为该领域重要研究机构。Journal of Bone and Mineral Research、Osteoporosis International、Bone是该领域最为活跃的三大期刊。Julie A Pasco所在团队发文量最多，主要研究方向为男性骨质疏松症危险因素，例如精神疾病、抗抑郁药物、糖尿病等。中心性最高的团队For The Osteoporotic Fractures Men (Mros)Study Research Group主要研究男性骨质疏松性骨折。不同于国外不同机构、作者之间紧密的合作与互动，国内机构、作者之间的合作较为欠缺，并且多是封闭式合作。在我国未来进一步的骨质疏松症相关研究中，多中心、机构、作者之间的合作有助于研究领域的发展。

3.2 国内外男性骨质疏松症研究热点分析

经分析发现国内外男性骨质疏松症研究主要包括病因、危险因素、诊断、治疗药物、骨折风险评估等方面。研究热点则集中在骨质疏松症与相关骨折预防上，包括危险因素与风险评估等。此外，国外另一研究热点为新型治疗方法。

研究表明1/5的男性在其一生中会经历骨质疏松症相关性骨折[17]，这也是老年男性发病和死亡的主要原因，因此预防骨质疏松症、预防骨质疏松性骨折无疑是非常重要的。男性骨质疏松患者中30%～60%有确定的病因[18-19]。其病因以内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物所致者多见，存在以上危险因素者应注意预防与筛查。临床中常用国际骨质疏松基金会(International Osteoporosis Foundation，IOF)骨质疏松风险一分钟测试题、亚洲人骨质疏松自我筛查工具(osteoporosis self-assessment tool for Asians，OSTA)评估骨质疏松症风险[20]。虽然方便快捷，但所包含危险因素并不全面，不能用于诊断，且OSTA仅适用于女性。因此相比较女性男性骨质疏松症风险评估初筛工具就相对缺乏，尚待进一步研究。而对于骨质疏松性骨折风险预测，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)建议使用FRAX，基于患者的临床危险因素与骨密度来计算患者未来10年发生骨质疏松性骨折的概率[21]，从而决定是否临床干预。但预测精度不够，且有研究表明FRAX预测结果可能低估了我国人群的骨折风险[22]，仍需进一步改进。目前有研究发现骨小梁(trabecular bone score，TBS)可以提高FRAX的预测准确性[3,5-6]，TBS是一种由DXA图像获得的反映图像上灰阶变化的结构参数，能有效评估骨的微结构、描述骨的质量，在骨质疏松症诊断或骨折风险评估方面都有重要价值[23-24]。在用FRAX指导临床治疗时，干预阈值的确定涉及成本效益分析，且不同国家或地区存在流行病学差异，有研究认为不同国家、性别、不同年龄段应有不同的干预阈值[20-21]。尚需进一步研究来完善男性骨质疏松性骨折数据、优化FRAX预测精确度、结合成本效益分析等综合评估得出合理的干预阈值，进而指导临床工作。

目前大多数男性骨质疏松症治疗药物本质上是抗骨吸收的，例如双膦酸盐、迪诺塞麦，唯一可用的促骨形成药物为特立帕肽。但这些治疗方法在患者依从性、抗骨折疗效、长期使用存在的不良反应等方面的局限性和未满足的临床需求，都需要新的、更多选择的药物。随着骨骼生物学的进展，诞生了Abaloparatide和Romosozumab等新药，但尚未在男性中使用[2]，需进一步研究。另外，以组织蛋白酶K、空泡ATP酶、Wnt/LRP5和硬化蛋白途径为靶点的可能出现新一代药物[2]。

4 结语

尽管近年来对男性骨质疏松症更为重视，对病因与发病机制有了更为深入的了解，但在诊断与治疗方面仍存在不足。在预防方面，男性骨质疏松预防筛查方法缺乏，基于骨密度与FRAX的临床诊疗决策在男性中并未像在绝经后妇女中那样得到很好的验证。确定男性的成本效益治疗阈值仍存在不确定性。关于男性骨质疏松新型药物的研究也需要进一步研究。国内各研究机构与研究者若能加强交流合作，更有益于促进学科领域的进步。