张 倩，章越凡，李铁军 （1. 安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 20012；2. 上海市浦东新区浦南医院，上海 200125；. 上海大学医学院，上海 200444）

先天性免疫是机体防御病毒感染的第一道防线也是获得性免疫触发的先决条件。当病毒进入机体细胞，胞质内的感受器即被活化，而胞质感受器启动的信号最终激活STING 受体，诱导产生Ⅰ型IFN 和促炎性因子。2012 年首次报道STING上游通路的关键分子是cGAMP，可由胞质内的cGAS 催化生成，cGAMP 作为人体内的第二信使，在天然免疫信号通路中发挥着重要作用。cGAMP可与接头蛋白STING 结合并活化STING，进一步激活TANK 结合激酶1(TBK1），诱导转录因子干扰素调节因子3(IRF3）和NF-κB 入核，产生Ⅰ型IFN和细胞因子，以便机体清除入侵的病原微生物，从而防御各种病毒感染[1]，维持机体健康稳态。cGAScGAMP-STING 通路在抗病毒药物研发中的作用引起越来越多科学家的关注，本文就该通路的最新研究进展及其在抗病毒中的作用进行系统的梳理概括。

1 cGAS-cGAMP-STING 通路及其发现历史

STING 是一种完整的内质网（ER）膜蛋白，可通过结合cGAS 合成的2'3'-cGAMP 形成二聚体，招募TBK1，磷酸化IRF3，从而使一系列的信号传递下去，最后诱导干扰素的产生。研究者早期认为cGAMP 只存在于细菌等低等生物细胞中，直到2013 年发现哺乳动物细胞中也含有cGAMP[2]。cGAMP 作为第二信使，可以直接结合STING 并活化STING 及其上游关键合成酶cGAS。2012 年陈志坚团队[3]检测到cGAS 能感知到胞质DNA 的存在，并激活一系列炎症反应。胞质DNA 与cGAS结合，诱发cGAS 的催化中心发生构象改变，把GTP和ATP 转化为cGAMP。 Swanson 等[4]发现cGAMP除了激活Ⅰ型IFN 外，还激活了炎性小体，抑制DNA病毒的感染。……