李 贤，覃兰清，李菊英，沈 婕，蔡淑宇，申杏梅，杨桢华

（1.广西医科大学第一临床医学院，南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院肾内科，南宁 530021）

膜性肾病（membranous nephropathy，MN）是成人肾病综合征最常见的病理类型，病理上以肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）上皮侧免疫复合物沉积和基底膜增厚为特征，可见IgG、补体C3 和膜攻击复合物C5b-9(membrane attack complex，MAC)沿肾小球毛细血管壁沉积[1-2]。近年来MN在我国的发病率在逐年升高[3]，比例由12.2%增至24.9%，而且患病率平均每年增加13%。MN根据病因可分为特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）和继发性膜性肾病（second-ary membranous nephropathy，SMN），其中IMN 在MN中约占75%，IMN患者的病情易反复，约30%的患者在10年内可发展为终末期肾脏病，预后不容乐观，但IMN 病因及发病机制尚未完全清楚[4]。故对IMN的发病机制研究显得异常重要。

目前研究认为，IMN主要是由于足细胞上的靶抗原与抗体结合形成免疫复合物沉积在GBM，通过3 条途径激活补体系统，形成补体蛋白水解片段及补体终末激活产物C5b-9，进一步损伤足细胞，引起肾小球滤过屏障受损进而出现大量蛋白尿[5-6]。现已发现的多个IMN相关足细胞靶抗原，包括M型磷脂酶A2 受体（M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R）、血小板反应蛋白7A 域（thrombospondin type-1domain-containing 7A，THSD7A）、抗中性肽链内切酶、抗醛糖还原酶、超氧化物歧化酶和α-烯醇化酶等，其对应的自身抗体均为IgG4 亚型，主要通过旁路途径及凝集素途径激活补体系统[7]。已有研究表明，在缺乏IgG激活补体系统或缺乏补体C6因子导致C5b-9 无法形成的情况下，仅会形成免疫复合物沉积而不会进一步导致足细胞损伤。由此可见，补体系统的激活和C5b-9 的形成都是诱导IMN足细胞损伤和发生蛋白尿的必要条件[8]。……