李千千，汤小晗，卢美松

维甲酸（retinoic acid，RA）又称视黄酸，是维生素A 的生理活性代谢产物，在细胞生长、分化和器官发生过程中发挥重要作用[1]。尽管子宫内膜的生长发育与生理功能主要由类固醇激素（雌激素和孕酮）调节，但越来越多的证据表明，RA 也参与子宫内膜的发育和维持、基质蜕膜化及胚泡着床等生理过程[2]。子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是一种非恶性但具有潜在侵袭性的妇科雌激素依赖性疾病，影响全世界约1.9 亿（大约10%）育龄期女性，其中约50%的患者一直在接受治疗或者忍受着盆腔疼痛，严重影响女性的身体健康和生活质量[3]。EMs 的发病机制一直存在争议，研究显示RA 代谢异常与EMs的发生、发展密切相关[4-7]。现重点阐述RA 在EMs 中的代谢异常及RA 信号缺陷在EMs 发病机制中的作用，并探讨RA 治疗EMs 的可能性，以期加深对EMs的了解并为临床治疗提供新思路。

1 RA 概述

维生素对人体生长发育至关重要，而维生素A无法由人体直接合成，需要从食物中摄取。因此RA由食物中摄入的脂溶性维生素A（即视黄醇）代谢产生，吸收进入血液循环中的视黄醇首先被视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）结合运输至周围组织，再经膜受体维甲酸诱导蛋白6（stimulated by retinoic acid 6，STRA6）运到靶细胞的细胞质内与细胞视黄醇结合蛋白1/2（cellular retinol-binding proteins 1/2，CRBP1/2）结合，并发生2 次连续的脱氢反应[8]。首先，视黄醇通过醇脱氢酶（alcohol dehydrogenases，ADHs）或视黄醇脱氢酶（retinol dehydrogenases，RDHs）催化的可逆反应生成视黄醛；然后，醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenases，ALDHs）将视黄醛不可逆地转化为RA。

生成的RA 可以被细胞内的细胞色素P450 家族26 酶（cytochrome P450 family 26，CYP26）降解[9]，或者通过维甲酸受体……