尹博，丁鉴夷，杨美琴，韩凌斐

从世界范围来看，宫颈癌已成为妇女第四大常见的癌症死亡原因，是主要的健康威胁之一[1]。既往研究已证实人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染与宫颈癌密切相关，HPV 筛查和疫苗接种计划是预防疾病的有效策略。多年来，不能进行手术治疗的复发性和晚期转移性宫颈癌患者存在预后差、生存质量严重下降和早期死亡率高等诸多问题[2]。基于此，近年随着肿瘤免疫研究的深入和新基因编辑技术的不断成熟，免疫肿瘤学成为了改善宫颈癌患者预后的潜在新策略。在临床研究中，发现免疫疗法比传统抗肿瘤疗法具有优势，包括免疫检查点抑制剂和过继性T 细胞疗法在内的策略已在对传统疗法无反应的患者产生了积极的客观应答率。根据作用机制的不同，宫颈癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、HPV 相关疫苗、基于树突状细胞（dendritic cell，DC）的免疫治疗和过继性T 细胞免疫疗法等。现综述宫颈癌中免疫疗法的应用及研究进展。

1 HPV 与宫颈癌

HPV 是宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈癌的重要病因。鳞状细胞癌是宫颈癌最常见的组织学类型，其他常见的组织学类型还包括宫颈腺癌和腺鳞癌。研究表明年轻成年女性中HPV 感染的患病率高达40%～80%，而宫颈癌是未解决的HPV 感染的罕见终末期。在流行病学方面，至少有12 种HPV 被归类为致癌的高危（HR）类型（HPV16/18/31/35/39/45/51/52/56/58/66/68），上述HPV16 和HPV18 是最常出现的HR-HPV 类型，并引起约70%的宫颈癌[3]。HPV 是具有221 种鉴定类型的小型非包膜双链DNA 病毒，这些病毒具有8 kb的基因组，可编码早期调节蛋白（E1、E2、E4、E5、E6和E7）和晚期结构蛋白（L1 和L2）。……