张少芬，王志莲

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年研究表明，宫颈癌的发生发展是多基因的遗传学与表观遗传学共同作用的结果。现在越来越多的学者发现肿瘤中表观遗传学的改变，特别是基因的异常甲基化在肿瘤的发生与发展过程中扮演不可或缺的角色，对其进行研究有利于肿瘤的早期发现及在治疗上取得新突破。其中抑癌基因启动子区CpG 岛的异常高甲基化可以引起肿瘤抑制基因沉默表达，与肿瘤发展密切相关[1]。人类DKK3（dickkopf-3）是近年发现的抑癌基因，也是经典Wnt 信号传导通路的重要的细胞外抑制因子。DKK3 在人类恶性肿瘤中普遍下调，是致癌过程中潜在的关键因素。现对DKK3基因的分子生物学特性、在肿瘤中的表达和功能及其与宫颈癌相关性的研究进展进行综述。

1 DKK3 概述

DKK3 基因属于编码分泌性Wnt 拮抗剂的Dickkopf 基因家族（包括DKK1、DKK2、DKK3、DKK4及Soggy），也被命名为“永生化细胞中的减少表达基因”（reduced expression in immortalized cells gene，REIC）。该基因位于人类染色体的11p15.3 位点，这是一个在癌变中常缺失的位点。DKK3 基因包含46 358 个核苷酸，有9 个外显子和2 个启动子，mRNA第198～1 247 碱基对编码产生由350 个氨基酸组成的DKK3 蛋白[2]。

DKK3 是一种分泌糖蛋白，分子质量约为38 ku，是DKK 蛋白家族中的一个特征性成员。DKK3 含有2 个富含半胱氨酸的结构域Cys-1 和Cys-2，其中氨基端富含半胱氨酸的结构域是每个DKK 蛋白特有的，而羧基端半胱氨酸丰富的结构域在家族成员中是保守的，暗示一个保守的功能，这2 个结构域由12 个氨基酸组成的连接区隔开。DKK3 与其他家族成员同样具有几个蛋白酶水解位点，表明其在翻译后发生了修饰。……