顾轩妍，王新宇

宫颈癌是目前最常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率居全球女性肿瘤第4 位。据统计，2018年全球约有57 万新发病例，31 万死亡病例[1]。近年我国宫颈癌的发生率和死亡率有明显上升和年轻化趋势，给女性健康带来了极大的威胁。虽然高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌发生的重要因素，但宫颈癌是一种多因素相互作用导致宫颈细胞癌变的疾病，分子调控机制复杂。HOX 转录反义RNA（HOX transcript antisense RNA，HOTAIR）作为最典型的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）之一，与宫颈癌细胞增殖凋亡能力、侵袭迁移能力、治疗及预后密切相关，引起了广大科研工作者的关注，其作为诊断宫颈癌及判断宫颈癌预后的新型生物标志物有潜在价值。

1 lncRNA 与HOTAIR

lncRNA 是指长度超过200 个核苷酸的非编码RNA，其具有mRNA 的许多结构特征，包括polyA尾、帽子结构以及启动子结构，但不具有开放阅读结构域。因此，lncRNA 缺乏蛋白质编码能力，一般定位于细胞核和细胞质。随着高通量测序等新兴研究技术的应用，lncRNA 的生物功能（如参与调节细胞周期、细胞增殖、凋亡、分化等）及其作用机制逐渐被科学家发现。

HOTAIR 是首个发现的以反式作用沉默染色质的HOTAIR。HOTAIR 与由SUZ12、EZH2 和EED 组成的多梳抑制复合物2（polycomb repression complex 2，PRC2）相互作用，建立抑制性H3K27me3 染色质标志，通过染色质致密化作用形成转录沉默，抑制大量抑癌基因的表达，这一调控机制已在多种癌症中被证实[2]。

2 HOTAIR 在宫颈癌细胞增殖和凋亡方面的作用研究

研究证明，HOTAIR 在大部分宫颈癌细胞系中的表达较正常宫颈细胞系显著上调，约增加2.9～4.2倍[3]。……