毛若南，姜伟

卵巢癌是全球范围内死亡率最高的妇科恶性肿瘤，由于早期症状不明显，没有特异性的筛查方法，大多数患者确诊时已是晚期[1]。目前治疗卵巢癌的方法主要有手术联合放、化疗以及靶向疗法，但由于其高的耐药率、复发率和死亡率严重威胁着患者生命，所以寻求更好的治疗方法提高卵巢癌患者的生存率显得尤为重要[2]。正常情况下，人体的免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但是由于肿瘤细胞可以采取不同的“逃避”方法，从而导致机体无法杀伤肿瘤细胞，使其在抗肿瘤的免疫应答中得以幸存，这一过程称为肿瘤免疫逃逸[3]。肿瘤免疫逃逸有多种途径，包括抗原呈递机制的减弱、肿瘤相关抗原的表达下调、肿瘤细胞内在干扰素（IFN）信号通路的失衡、免疫抑制细胞的募集以建立“免疫特权”微环境、免疫抑制分子的上调和肿瘤细胞的代谢变化等[4]。其中，程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）作为肿瘤细胞表面的抑制性膜分子参与肿瘤细胞的免疫逃逸[5]。针对程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）/PD-L1 的检查点抑制剂疗法在对黑色素瘤、卵巢癌在内的多种肿瘤中已取得显著疗效。现对PD-1/PD-L1 抑制剂治疗卵巢癌，尤其是联合用药的临床研究进展予以综述，对其临床治疗提供新思路。

1 PD-1/PD-L1 抑制剂肿瘤免疫治疗原理

PD-1 属于CD28 家族，主要表达于活化的T 细胞、B 细胞、自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞表面。PD-1 的配体是PD-L1（也称为B7-H1、CD274），常表达于各种肿瘤细胞表面。肿瘤细胞可以激活PD-1/PD-L1 的抑制性信号通路，限制T 细胞活性，形成适合肿瘤细胞生长的免疫微环境，从而发生肿瘤免疫逃逸[6]。……